Individualizando a Terapia com Pazopanibe Explorando o Papel da Resposta Metabólica Precoce e a Exposição ao Medicamento como um Preditor para o Resultado do Tratamento em Pacientes com STS (PREDICT)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.
2. Idade ≥ 18 anos. Os pacientes com idades entre 66 e 69 anos são elegíveis para o braço de imagem do estudo, no entanto, eles são excluídos da avaliação do comportamento farmacocinético alterado em idosos.

3. Diagnóstico histológico confirmado de subtipos seletivos de sarcoma avançado de tecidos moles (STS) que receberam quimioterapia prévia para doença metastática ou que progrediram dentro de 12 meses após a terapia (neo) adjuvante. Os seguintes subtipos são elegíveis:

   Fibroblástico, denominado fibro-histiocítico, leiomiossarcoma, tumores glômicos malignos, músculos esqueléticos, vascular, diferenciação incerta. Os seguintes subtipos NÃO são elegíveis: sarcoma adipocítico (todos os subtipos), todos os rabdomiossarcomas que não eram alveolares ou pleomórficos, condrossarcoma, osteossarcoma, tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo, GIST, protuberância de dermatofibrossarcoma, sarcoma miofibroblástico inflamatório, mesotelioma maligno e tumores mesodérmicos mistos de o útero.

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Critérios de doença mensuráveis ​​(RECIST 1.1).
6. Nenhuma terapia direcionada específica para rádio, quimioterapia ou tumor nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo.
7. Funcionamento adequado do sistema de órgãos, conforme definido no protocolo de pesquisa.
8. Lesão avaliável mínima de ≥ 15mm.

Critério de exclusão:

1. Malignidade prévia.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo, com exceção daqueles indivíduos que tiveram metástases do SNC previamente tratadas e que atendem a ambos os critérios a seguir: a) são assintomáticos e b) não precisam de esteroides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos em intervalo de tempo anterior de 6 meses.
3. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo.
4. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo.
5. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms.

6. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou stent cardíaco
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Cirurgia de revascularização miocárdica
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
7. Hipertensão mal controlada
8. Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
9. Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza.
10. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
11. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
12. Hemoptise recente.
13. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
14. Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos listados no protocolo de pesquisa por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
15. Uso concomitante de outras substâncias conhecidas ou susceptíveis de interferir com a farmacocinética do pazopanib
16. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de Pazopanibe.
17. Administração de qualquer medicamento experimental não oncológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
18. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.

19. Para a parte de imagem FDG-PET do estudo:

    • diabetes melito descontrolado
    • apenas tumores avaliáveis ​​no cérebro ou trato urinário, uma vez que estes não podem ser avaliados por FDG-PET scan.