Pazopanib jako jediný agent v Advanced NETs

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování.

   Postupy prováděné jako součást klinické rutiny subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním formuláře souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy byly provedeny tak, jak je uvedeno v protokolu.

2. Věk ≥ 18 let.
3. Diagnostika nádorů pankreatických ostrůvků, dobře diferencovaných gastrointestinálních NET, plicních karcinoidů a dobře diferencovaných karcinoidů thymu. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění dokumentované jako progresivní pomocí CT skenu, MRI nebo Octreoscanu na začátku a během 12 měsíců před výchozím stavem. Předchozí skeny budou použity ke klasifikaci pacienta jako pacienta s progresivním onemocněním na počátku podle kritérií RECIST. Výsledky Octreoscanu lze použít k dokumentaci progresivního onemocnění na začátku studie, ale ne k určení RECIST během studie.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo kombinovanou modalitou s léčebným záměrem.
6. Přítomnost alespoň jedné rozměrově měřitelné cílové léze pro další hodnocení podle kritérií RECIST 1.0 (léze zvyšující kontrast s největším průměrem > 1 cm, na základě CT nebo MRI skenu provedeného během 4 týdnů před zahájením léčby).
7. Pacienti mohli před vstupem do této studie dostávat léčbu analogy somatostatinu, chemoterapii, anti-VEGF a anti-mTOR, pokud byla konečná toxicita stupně ≤ 1.
8. Od pacientů, kteří podepíší informovaný souhlas s darováním biologických vzorků: Všem dostupným subjektům musí být poskytnuta nádorová tkáň na začátku a vzorky séra budou odebrány na začátku a ve 12. týdnu léčby pro analýzu biomarkerů, jak je definováno v části biomarkerů tohoto protokolu .

9. Přiměřená funkce orgánového systému je následující:

   9.1.Hematologický systém:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l
   • Hemoglobin (1) ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Krevní destičky ≥ 100 X 10^9/l
   • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Jaterní systém (2):

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3. Renální systém:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/L),

   Nebo, pokud je vyšší než 1,5 mg/dl:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

   (Poznámka 1): "Jedinci by neměli mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení." (Poznámka 2): "Současné zvýšení bilirubinu a AST/ALT nad 1,0 x ULN není povoleno"

10. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

    10.1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

    • Hysterektomie
    • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
    • Oboustranná tubární ligace
    • Je po menopauze

    10.2.Potenciální plodnost, včetně jakékoli ženy, která měla negativní sérový těhotenský test během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. Přijatelné antikoncepční metody GETNE, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

    • Nitroděložní tělísko s doloženou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
    • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
    • Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).
    • Perorální antikoncepce
    • Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
11. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
12. Schopný polykat orální sloučeninu.
13. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
2. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.

3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

   3.1.Aktivní vředová choroba 3.2. Známá intraluminální metastatická léze s rizikem krvácení ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace.

4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

   4.1.Malabsorpční syndrom 4.2.Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva. 4.3. Aktivní vředová choroba 4.4. Známá intraluminální metastatická léze s rizikem krvácení 4.5. Zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace.

5. Přítomnost nekontrolované infekce.
6. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce.

7. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   7.1.Srdeční angioplastika nebo stentování 7.2.Infarkt myokardu 7.3.Nestabilní angina pectoris 7.4.Operace bypassu koronárních tepen 7.5.Symptomatické onemocnění periferních cév

8. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].

9. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

   Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.

10. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké).
11. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
12. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.
13. Hemoptýza přesahující 2,5 ml během 8 týdnů po první dávce studovaného léku.
14. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
15. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků na seznamu v sekci Souběžná medikace po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.

16. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

    • radiační terapii, operaci nebo embolizaci nádoru během 28 dnů před první dávkou pazopanibu, nebo
    • chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii, výzkumnou terapii nebo hormonální terapii během 28 dnů před první dávkou pazopanibu.
17. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.