Individualisering af Pazopanib-terapi ved at udforske rollen af ​​tidlig metabolisk respons og lægemiddeleksponering som en prædiktor for behandlingsresultater hos patienter med STS (PREDICT)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning.
2. Alder ≥ 18 år. Patienter i alderen 66-69 er kvalificerede til undersøgelsens billeddiagnostiske arm, men de er udelukket fra vurderingen af ​​ændret farmakokinetisk adfærd hos ældre.

3. Histologisk bekræftet diagnose af selektive undertyper af fremskreden bløddelssarkom (STS), som tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom, eller som har udviklet sig inden for 12 måneder efter (neo) adjuverende behandling. Følgende undertyper er kvalificerede:

   Fibroblastisk, såkaldt fibrohistiocytisk, leiomyosarkom, maligne glomustumorer, skeletmuskulatur, vaskulær, usikker differentiering. Følgende undertyper er IKKE berettigede: Adipocytisk sarkom (alle undertyper), alle rabdomyosarkomer, der ikke var alveolære eller pleomorfe, chondrosarkom, osteosarkom, Ewing-tumorer/primitiv neuroektodermal tumor, GIST, dermatofibrosarcoma inflammatorisk myofiom og inflammatorisk mesofiom, meso blandede mesodermale tumorer af livmoderen.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
5. Målbare sygdomskriterier (RECIST 1.1).
6. Ingen radio-, kemo- eller tumorspecifik målrettet behandling inden for de sidste 4 uger før studiestart.
7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i forskningsprotokollen.
8. Minimal evaluerbar læsion på ≥ 15 mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet.
2. Centralnervesystemet (CNS) metastaser ved baseline, med undtagelse af de forsøgspersoner, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, og som opfylder begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) ikke har behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i tidligere 6 måneders tidsinterval.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder.
4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder.
5. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.

6. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
7. Dårligt kontrolleret hypertension
8. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
9. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
11. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning.
12. Nylig hæmoptyse.
13. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
14. Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i forskningsprotokollen i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
15. Samtidig brug af andre stoffer, der vides eller sandsynligvis vil interferere med pazopanibs farmakokinetik
16. Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis pazopanib ELLER kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af Pazopanib.
17. Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.

19. For FDG-PET billeddannelse en del af undersøgelsen:

    • ukontrolleret diabetes mellitus
    • kun evaluerbare tumorer i hjerne eller urinveje, da disse ikke kan vurderes ved FDG-PET scanning.