Studie k hodnocení tablet pazopanibu u pacientů, kteří mají neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s věkem podmíněnou makulární degenerací s diagnózou subfoveální choroidální neovaskularizace ve studovaném oku se všemi následujícími charakteristikami požadovanými a potvrzenými centrálním čtecím centrem:

  • CNV způsobená AMD, která zasahuje pod geometrický střed foveální avaskulární zóny
  • CNV zahrnuje ≥ 50 % plochy léze
  • Celková plocha lézí ne větší než 12 oblastí disku na fluoresceinové angiografii, kde komplex lézí zahrnuje CNV, krev, blokovanou fluorescenci mimo krev a serózní odchlípení retinálního pigmentového epitelu
  • klasická CNV zahrnuje <50 % plochy léze
  • fibróza zahrnuje ≤ 25 % plochy léze
  • Středové podpole > 320 mikronů na SD-OCT (včetně subretinální tekutiny)
  • pokud nejsou žádné známky klasické CNV, pak se předpokládá, že má nedávnou progresi onemocnění kvůli zhoršení (≥ 5 písmen snížení vidění nebo známky růstu léze CNV na fluoresceinové angiografii) během posledních 3 měsíců nebo známky krvácení z CNV
• Nejlépe korigované skóre zrakové ostrosti ETDRS ve studovaném oku mezi 25 a 73 písmeny (přibližně ekvivalentní Snellenově VA 20/320 až 20/32) při screeningu.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 50 let.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná buď jako premenopauzální s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea. V pochybných případech postmenopauzálního stavu je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L) nebo hodnotou odpovídající místní laboratorní doporučené hodnotě.
• Subjekt je ochoten a schopen vrátit se na všechny studijní návštěvy a je ochoten a schopen splnit všechny požadavky a postupy protokolu.
• Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Pokud subjekt není schopen přečíst formulář souhlasu z důvodu zrakového postižení, musí souhlas doslovně přečíst subjektu, který souhlas uděluje, rodinný příslušník nebo právně přijatelný zástupce. (Poznámka: Souhlas právně přijatelného zástupce je povolen, pokud je to v souladu s místními zákony, předpisy a zásadami etické komise.)
• QTcF <450 msec; nebo QTcF<480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Další oční onemocnění ve studovaném oku, které by mohlo ohrozit nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (např. glaukom s dokumentovanou ztrátou zorného pole, klinicky významnou diabetickou retinopatií, ischemickou neuropatií zrakového nervu, infekcí nebo retinitis pigmentosa).
• CNV ve studovaném oku z jiných příčin nesouvisejících s věkem podmíněnou makulární degenerací.
• Přítomnost retinální angiomatózní proliferace (RAP) ve studovaném oku, jak bylo stanoveno zkoušejícím (potvrzení indocyaninovou zelenou angiografií není vyžadováno).
• Geografická atrofie zahrnující střed fovey ve studovaném oku.
• Abnormality předního segmentu a sklivce ve studovaném oku, které by znemožňovaly adekvátní pozorování očního pozadí pro fotografie, fluoresceinovou angiografii a SD-OCT.
• Sklivcové, subretinální nebo retinální krvácení ve studovaném oku, které nesouvisí s AMD. Jakákoli předchozí léčba neovaskulární AMD ve zkoumaném oku, schválená nebo zkoušená.
• Současná intravitreální anti-VEGF terapie v druhém oku.
• Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou použití jakéhokoli systémově podávaného antiangiogenního činidla (např. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib), schváleného nebo testovaného.
• Nitrooční operace ve studovaném oku do 3 měsíců od podání.
• Afakie nebo úplná absence zadního pouzdra (povolena kapsulotomie Yttrium aluminium garnet (YAG)) ve studovaném oku.
• Historie vitrektomie ve studovaném oku.
• Přítomnost trhliny RPE ve studovaném oku.
• Subjekt má nekontrolovaný glaukom (nitrooční tlak >25 mmHg) navzdory léčbě antiglaukomovou medikací.
• Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo zrakový nerv (např. desferoximin, chlorochin/hydrochlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen, kyselina nikotinová a etambutol).
• Užívání systémových steroidů (>10 mg prednisonu nebo ekvivalent/den) během 14 dnů od první dávky.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

Lékařská anamnéza nebo nevyřešený zdravotní stav, například:

• Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 10 %
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od screeningu
• Aktivní porucha krvácení
• Velká operace do 3 měsíců od screeningu
• Porucha funkce jater

• Klinicky relevantní onemocnění štítné žlázy

  • Nekontrolovaná hypertenze na základě kritérií uvedených v části 4.4.1.2.
  • Subjekt měl v posledních 2 letech v anamnéze alkohol, zneužívání návykových látek nebo psychiatrickou poruchu, která pravděpodobně zmátla hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti. Historie známé infekce HIV.
  • Použití zakázaných léků uvedených v části 9.2 v omezeném časovém rámci vzhledem k první dávce studovaného léku.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
  • Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může vést k významnému riziku pro pacienta, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.