Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti dvou léčebných modulů u čínských pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou
30. dubna 2018 aktualizováno: AbbVie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti dvou režimů dávkování adalimumabu u čínských subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou a zvýšenou vysoce senzitivním C-reaktivním proteinem
Účelem této studie je zkoumat účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku adalimumabu po subkutánním (SC) podání 2 dávkovacích režimů u čínských subjektů s Crohnovou chorobou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty čínského původu s úplným čínským původem.
- Diagnóza Crohnovy choroby (CD) po dobu alespoň 3 měsíců před týdnem 0 potvrzená endoskopií, radiologickým vyšetřením a/nebo histologií během období screeningu.
- Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450 navzdory léčbě perorálními kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy.
- Subjekt má negativní screeningový test na tuberkulózu (TB).
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s ulcerózní kolitidou nebo neurčitou kolitidou.
- Subjekt, který měl chirurgickou resekci střeva během posledních 6 měsíců nebo který plánuje jakoukoli resekci kdykoli v budoucnu.
- Subjekt se stomickým nebo ileoanálním váčkem.
- Subjekt, který má syndrom krátkého střeva.
- Subjekt se známými symptomatickými obstrukčními strikturami.
- Subjekt s vnitřní nebo vnější píštělí (s výjimkou anální píštěle bez abscesu).
- Chronické recidivující infekce nebo aktivní TBC.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká indukční dávka
Účastníci dostávali nízkou úvodní dávku adalimumabu (80 mg v týdnu 0) následovanou standardní udržovací dávkou adalimumabu (40 mg každý druhý týden) v týdnech 2, 4 a 6.
|
Adalimumab v předplněné injekční stříkačce podávaný subkutánní injekcí.
Placebo pro adalimumab v předplněné injekční stříkačce podávané subkutánní injekcí k zachování dvojité sleposti.
|
|
Experimentální: Standardní indukční dávka
Účastníci dostávali standardní nasycovací dávku adalimumabu (160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2) následovanou standardní udržovací dávkou adalimumabu (40 mg každý druhý týden) ve 4. a 6. týdnu.
|
Adalimumab v předplněné injekční stříkačce podávaný subkutánní injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná sérová koncentrace adalimumabu v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Před podáním léku byly odebrány vzorky krve.
Koncentrace adalimumabu v séru byly stanoveny pomocí validované metody ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s potenciálně významnými hematologickými parametry během podávání adalimumabu
Časové okno: 26 týdnů
|
Je shrnut počet účastníků s abnormálním laboratorním výsledkem splňujícím kritéria Common Toxicity Criteria (CTC) verze 3.0 (nebo novější) stupně 3 nebo vyšší.
n=počet účastníků s CTC stupněm <3 na začátku a po výchozí hodnotě pro každý parametr.
|
26 týdnů
|
|
Počet účastníků s potenciálně významnými parametry klinické chemie během podávání adalimumabu
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 26
|
Je shrnut počet účastníků s abnormálním laboratorním výsledkem splňujícím kritéria Common Toxicity Criteria (CTC) verze 3.0 (nebo novější) stupně 3 nebo vyšší.
|
Od týdne 0 do týdne 26
|
|
Počet účastníků s potenciálně významnými parametry vitálních funkcí během podávání adalimumabu
Časové okno: 26 týdnů
|
Krevní tlak a puls byly měřeny, když účastník seděl.
Je shrnut počet účastníků s výsledkem vitálních funkcí po výchozím stavu, který splňuje kritéria Common Toxicity Criteria (CTC) verze 3.0 (nebo novější), stupeň 3 nebo vyšší a je také extrémnější než výchozí hodnota.
Pojmy zkrácené v tabulce zahrnují systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP).
Zvýšení a snížení jsou označeny ↑ a ↓.
|
26 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: 35 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažná AE (SAE) je událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci, má za následek vrozenou anomálii, trvalé nebo významné postižení/neschopnost nebo je důležitou zdravotní událostí, která na základě lékařského posouzení může ohrozit účastníka a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jakémukoli z výše uvedených výsledků. Události související s léčbou (TEAE nebo TESAE) jsou definovány jako jakákoli událost, která začala nebo se zhoršila v závažnosti po první dávce studovaného léčiva. Zkoušející vyhodnotil vztah každé události k použití studovaného léku buď jako přiměřenou možnost, nebo jako nepřiměřenou možnost, že by mohl souviset se studovaným lékem. Další podrobnosti o nežádoucích účincích naleznete v části AE níže. |
35 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise (index aktivity Crohnovy choroby [CDAI] < 150) každé 2 týdny až do 26. týdne
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
CDAI se používá ke kvantifikaci známek a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou.
Skóre pod 150 znamená remisi a skóre 220 až 450 odráží středně těžké až těžké onemocnění.
Byl použit non-responder imputation (NRI) pro chybějící pozorování CDAI.
|
Týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi (pokles CDAI ≥ 70 od 0. týdne) každé 2 týdny až do 26. týdne
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
CDAI se používá ke kvantifikaci známek a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou.
Skóre pod 150 znamená remisi a skóre 220 až 450 odráží středně těžké až těžké onemocnění.
Byl použit non-responder imputation (NRI) pro chybějící pozorování CDAI.
|
Týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
|
CDAI: Průměrná změna od výchozího stavu ke každé návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
CDAI se používá ke kvantifikaci známek a symptomů pacientů s Crohnovou chorobou.
Skóre se pohybuje od 0 do přibližně 600.
Skóre pod 150 znamená remisi a skóre 220 až 450 odráží středně těžké až těžké onemocnění.
Bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF) pro chybějící pozorování CDAI.
|
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 26
|
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP): změna mediánu od výchozího stavu (týden 0) do týdne 26
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 a 26
|
hsCRP byl měřen z krevních vzorků jako marker zánětu.
Vyšší hladiny svědčí o větším zánětu.
Normální koncentrace ve zdravém lidském séru je obvykle nižší než 3 mg/l, mírně se zvyšuje s věkem.
LOCF byl použit pro chybějící data.
|
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 a 26
|
|
Fekální kalprotektin: Změna z výchozí hodnoty (týden 0) na týden 8
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 4 a 8
|
Vzorky stolice na fekální kalprotektin byly odebrány před podáním studovaného léku, pokud to bylo možné.
Pokles kalprotektinu je spojen se snížením zánětu v gastrointestinálním traktu.
LOCF byl použit pro chybějící data.
|
Výchozí stav (týden 0) a týdny 4 a 8
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů pozitivních na protilátky proti adalimumabu (AAA) od výchozího stavu do 8. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
Pro AAA analýzy byly vybrány vzorky séra s koncentrací adalimumabu pod 2 μg/ml.
Vzorky byly považovány za AAA pozitivní, pokud byla naměřená koncentrace AAA vyšší než 2 μg/ml.
Subjekt byl považován za AAA pozitivní, pokud měl subjekt alespoň jeden AAA pozitivní vzorek pozorovaný během 30 dnů po poslední dávce adalimumabu subjektu.
Nebyly testovány žádné vzorky, protože všechny vzorky měly koncentrace adalimumabu >2 μg/ml.
|
Výchozí stav (týden 0) až týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anne Robinson, AbbVie
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
19. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M14-232
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .