Vizsgálat két kezelési modul farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére közepesen súlyos és súlyos Crohn-betegségben szenvedő kínai alanyokon
2018. április 30. frissítette: AbbVie
2. fázisú, randomizált, kettős vak, többközpontú vizsgálat a két adalimumab adagolási rend farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére közepesen súlyosan aktív Crohn-betegségben és magas érzékenységű C-reaktív proteinben szenvedő kínai alanyoknál
E vizsgálat célja az adalimumab hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata két adagolási rend szubkután (SC) beadását követően Crohn-betegségben szenvedő kínai alanyoknál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kínai származású alanyok teljes kínai származású.
- A Crohn-betegség (CD) diagnózisa a 0. hét előtt legalább 3 hónapig endoszkópiával, radiológiai értékeléssel és/vagy szövettani vizsgálattal megerősítve a szűrési időszak alatt.
- A Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) ≥ 220 és ≤ 450 az orális kortikoszteroidokkal és/vagy immunszuppresszánsokkal végzett kezelés ellenére.
- Az alany negatív tuberkulózis (TB) szűrési értékelést kapott.
Kizárási kritériumok:
- Az alany fekélyes vastagbélgyulladásban vagy határozatlan vastagbélgyulladásban szenved.
- Az a személy, akinél az elmúlt 6 hónapban műtéti béleltávolításon esett át, vagy aki a jövőben bármely időpontban bármilyen reszekciót tervez.
- Az alany sztómás vagy csípőízű tokkal.
- Rövid bél szindrómában szenvedő alany.
- Tünetileg ismert obstruktív szűkületekkel rendelkező alany.
- Belső vagy külső fisztulával rendelkező alany (kivéve a tályog nélküli anális sipolyt).
- Krónikus visszatérő fertőzések vagy aktív tbc.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony indukciós dózis
A résztvevők az adalimumab alacsony telítő adagját (80 mg a 0. héten), majd a standard fenntartó adagot (40 mg minden második héten) a 2., 4. és 6. héten kapták.
|
Adalimumab előretöltött fecskendő, szubkután injekcióban beadva.
Placebo adalimumab előretöltött fecskendőhöz, szubkután injekcióban beadva a kettős vak fenntartása érdekében.
|
|
Kísérleti: Standard indukciós dózis
A résztvevők az adalimumab szokásos telítő adagját (160 mg a 0. héten és 80 mg a 2. héten), majd a standard fenntartó adagot (40 mg minden második héten) a 4. és 6. héten kapták.
|
Adalimumab előretöltött fecskendő, szubkután injekcióban beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos szérum adalimumab koncentráció a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
A gyógyszer beadása előtt vérmintát vettek.
A szérum adalimumab koncentrációját validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel határozták meg.
|
8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az adalimumab alkalmazása során potenciálisan jelentős hematológiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 26 hét
|
Azon résztvevők száma, akiknek a laboratóriumi eredménye kóros, megfelel a Common Toxicity Criteria (CTC) 3.0-s (vagy újabb) verziójának, 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú.
n=azok a résztvevők száma, akiknél a CTC Grade <3 az alapvonalon, és az egyes paraméterek alapértéke utáni érték.
|
26 hét
|
|
Az adalimumab alkalmazása során potenciálisan jelentős klinikai kémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 0. héttől a 26. hétig
|
Azon résztvevők száma, akiknek a laboratóriumi eredménye kóros, megfelel a Common Toxicity Criteria (CTC) 3.0-s (vagy újabb) verziójának, 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú.
|
A 0. héttől a 26. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az adalimumab alkalmazása során potenciálisan jelentős életjel-paraméterek voltak
Időkeret: 26 hét
|
Vérnyomást és pulzust mértek, miközben a résztvevő ült.
Összefoglaljuk azon résztvevők számát, akiknek az alapvonal utáni életjel-eredménye megfelel a Common Toxicity Criteria (CTC) 3.0-s (vagy újabb) verziójának, 3-as vagy magasabb fokozatának, és szélsőségesebb is, mint az alapvonal.
A táblázatban rövidített kifejezések közé tartozik a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP).
A növekedést és a csökkenést ↑ és ↓ jelöli.
|
26 hét
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 35 hét
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A súlyos AE (SAE) olyan esemény, amely halállal végződik, életveszélyes, kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbít, veleszületett rendellenességet, tartós vagy jelentős rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, vagy olyan fontos egészségügyi esemény, amely orvosi megítélés alapján veszélyezteti a résztvevőt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a fent felsorolt következmények bármelyikének megelőzése érdekében. A kezelés során felmerülő eseményeket (TEAE vagy TESAE) minden olyan eseményként határozzuk meg, amely a vizsgált gyógyszer első adagja után kezdődött vagy súlyosbodott. A vizsgáló az egyes eseményeknek a vizsgálati gyógyszerrel való kapcsolatát vagy ésszerű lehetőségként, vagy nincs ésszerű lehetőségként értékelte a vizsgált gyógyszerrel való összefüggést. A nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos további részletekért lásd az alábbi AE részt. |
35 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik klinikai remissziót értek el (Crohn-betegség aktivitási indexe [CDAI] < 150) 2 hetente a 26. hétig
Időkeret: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 és 26 hét
|
A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják.
A 150 alatti pontszám remissziót jelez, a 220-450 pont pedig közepesen súlyos vagy súlyos betegséget.
A hiányzó CDAI-megfigyelésekre nem válaszoló imputációt (NRI) alkalmaztunk.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 és 26 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik klinikai választ értek el (CDAI csökkenés ≥ 70 a 0. héttől) 2 hetente a 26. hétig
Időkeret: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 és 26 hét
|
A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják.
A 150 alatti pontszám remissziót jelez, a 220-450 pont pedig közepesen súlyos vagy súlyos betegséget.
A hiányzó CDAI-megfigyelésekre nem válaszoló imputációt (NRI) alkalmaztunk.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 és 26 hét
|
|
CDAI: Átlagos változás az alapértékről az egyes látogatásokra
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 1., 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24. és 26. hét
|
A CDAI-t a Crohn-betegségben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek számszerűsítésére használják.
A pontszámok 0-tól körülbelül 600-ig terjednek.
A 150 alatti pontszám remissziót jelez, a 220-450 pont pedig közepesen súlyos vagy súlyos betegséget.
A hiányzó CDAI megfigyelésekhez az utolsó megfigyelést (LOCF) használtuk.
|
Alapállapot (0. hét) és 1., 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24. és 26. hét
|
|
Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP): medián változás az alapértékről (0. hét) a 26. hétre
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16., 20., 24. és 26. hét
|
A hsCRP-t vérmintákból mértük a gyulladás markereként.
A magasabb szint nagyobb gyulladást jelez.
Az egészséges emberi szérum normál koncentrációja általában 3 mg/l-nél alacsonyabb, az életkorral enyhén növekszik.
A hiányzó adatokhoz a LOCF-et használták.
|
Alapállapot (0. hét) és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16., 20., 24. és 26. hét
|
|
Széklet kalprotektin: változás az alapértékről (0. hét) a 8. hétre
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 4. és 8. hét
|
A széklet kalprotektinre vonatkozó székletmintákat gyűjtöttünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, ha lehetséges.
A kalprotektin csökkenése a gyomor-bél traktus gyulladásának csökkenésével jár.
A hiányzó adatokhoz a LOCF-et használták.
|
Alapállapot (0. hét) és 4. és 8. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anti-adalimumab antitestekre (AAA) pozitív alanyok száma a kiindulási állapottól a 8. hétig
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét) – 8. hét
|
A 2 μg/ml alatti adalimumab koncentrációjú szérummintákat választottuk ki az AAA elemzésekhez.
A mintákat AAA pozitívnak tekintettük, ha a mért AAA koncentráció 2 μg/ml felett volt.
Egy alany akkor tekinthető AAA-pozitívnak, ha az alanynál legalább egy AAA-pozitív mintát figyeltek meg az alany utolsó adalimumab-dózisát követő 30 napon belül.
Egyetlen mintát sem vizsgáltak, mert az összes minta adalimumab koncentrációja >2 μg/ml volt.
|
Kiindulási helyzet (0. hét) – 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Anne Robinson, AbbVie
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 18.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M14-232
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .