Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и эффективности двух модулей лечения у китайских субъектов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени
30 апреля 2018 г. обновлено: AbbVie
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности двух схем дозирования адалимумаба у китайских субъектов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени активности и повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка
Целью данного исследования является изучение эффективности, безопасности и фармакокинетики адалимумаба после подкожного (п/к) введения двух режимов дозирования китайским субъектам с болезнью Крона.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты китайского происхождения с полным китайским происхождением.
- Диагноз болезни Крона (БК) по крайней мере за 3 месяца до недели 0, подтвержденный эндоскопией, рентгенологическим исследованием и/или гистологическим исследованием в период скрининга.
- Индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450, несмотря на лечение пероральными кортикостероидами и/или иммунодепрессантами.
- Субъект имеет отрицательный результат скрининга на туберкулез (ТБ).
Критерий исключения:
- Субъект с язвенным колитом или неопределенным колитом.
- Субъект, перенесший хирургическую резекцию кишечника в течение последних 6 месяцев или планирующий какую-либо резекцию в любой момент в будущем.
- Субъект со стомой или подвздошно-анальным мешком.
- Субъект с синдромом короткой кишки.
- Субъект с известными симптомами обструктивных стриктур.
- Субъект с внутренним или внешним свищом (за исключением анального свища без абсцесса).
- Хронические рецидивирующие инфекции или активный туберкулез.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая индукционная доза
Участники получали низкую нагрузочную дозу адалимумаба (80 мг на неделе 0), а затем стандартную поддерживающую дозу адалимумаба (40 мг каждые две недели) на неделе 2, 4 и 6.
|
Предварительно заполненный шприц адалимумабом для подкожной инъекции.
Плацебо для предварительно заполненного шприца адалимумаба, вводимого путем подкожной инъекции для поддержания двойного слепого метода.
|
|
Экспериментальный: Стандартная индукционная доза
Участники получали стандартную нагрузочную дозу адалимумаба (160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2), а затем стандартную поддерживающую дозу адалимумаба (40 мг каждые две недели) на неделе 4 и 6.
|
Предварительно заполненный шприц адалимумабом для подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация адалимумаба в сыворотке на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Образцы крови брали до введения препарата.
Концентрации адалимумаба в сыворотке определяли с помощью валидированного метода иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с потенциально значимыми гематологическими параметрами во время введения адалимумаба
Временное ограничение: 26 недель
|
Суммируется количество участников с аномальными лабораторными результатами, соответствующими Общим критериям токсичности (CTC) версии 3.0 (или более поздней) степени 3 или выше.
n = количество участников с CTC Grade <3 на исходном уровне и значение после исходного уровня для каждого параметра.
|
26 недель
|
|
Количество участников с потенциально значимыми параметрами клинической химии во время введения адалимумаба
Временное ограничение: С 0 по 26 неделю
|
Суммируется количество участников с аномальными лабораторными результатами, соответствующими Общим критериям токсичности (CTC) версии 3.0 (или более поздней) степени 3 или выше.
|
С 0 по 26 неделю
|
|
Количество участников с потенциально значимыми параметрами основных показателей жизнедеятельности во время введения адалимумаба
Временное ограничение: 26 недель
|
Артериальное давление и пульс измерялись, когда участник сидел.
Суммируется количество участников с результатами постбазовых показателей жизненно важных функций, которые соответствуют Общим критериям токсичности (CTC) версии 3.0 (или более поздней), степени 3 или выше, а также являются более экстремальными, чем исходное значение.
Сокращенные термины в таблице включают систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД).
Увеличение и уменьшение обозначаются ↑ и ↓ соответственно.
|
26 недель
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: 35 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное НЯ (СНЯ) — это событие, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является важным медицинским событием, которое, на основании медицинского заключения, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить любой из результатов, перечисленных выше. Явления, возникающие при лечении (TEAE или TESAE), определяются как любое явление, которое началось или ухудшилось по тяжести после первой дозы исследуемого препарата. Исследователь оценил связь каждого события с применением исследуемого препарата либо как «Разумная возможность», либо как «Нет разумной возможности быть связанным с исследуемым препаратом». Для получения более подробной информации о нежелательных явлениях см. раздел «НЯ» ниже. |
35 недель
|
|
Процент участников, достигших клинической ремиссии (индекс активности болезни Крона [CDAI] <150) каждые 2 недели до 26 недели
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона.
Оценка ниже 150 указывает на ремиссию, а оценка от 220 до 450 указывает на заболевание средней и тяжелой степени.
Было использовано вменение нереспондентов (NRI) для отсутствующих наблюдений CDAI.
|
Недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
|
Процент участников, достигших клинического ответа (снижение CDAI ≥ 70 с недели 0) каждые 2 недели до недели 26
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона.
Оценка ниже 150 указывает на ремиссию, а оценка от 220 до 450 указывает на заболевание средней и тяжелой степени.
Было использовано вменение нереспондентов (NRI) для отсутствующих наблюдений CDAI.
|
Недели 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
|
CDAI: среднее изменение от исходного уровня до каждого визита
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
CDAI используется для количественной оценки признаков и симптомов у пациентов с болезнью Крона.
Оценки варьируются от 0 до примерно 600.
Оценка ниже 150 указывает на ремиссию, а оценка от 220 до 450 указывает на заболевание средней и тяжелой степени.
Для отсутствующих наблюдений CDAI использовался перенос последнего наблюдения (LOCF).
|
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и 26
|
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ): среднее изменение от исходного уровня (неделя 0) до недели 26
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 и 26
|
hsCRP измеряли в образцах крови в качестве маркера воспаления.
Более высокие уровни указывают на большее воспаление.
Нормальная концентрация в сыворотке здорового человека обычно ниже 3 мг/л, незначительно увеличиваясь с возрастом.
LOCF использовался для отсутствующих данных.
|
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 и 26
|
|
Фекальный кальпротектин: изменение от исходного уровня (неделя 0) до недели 8
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4 и 8
|
Образцы стула на фекальный кальпротектин собирали перед введением исследуемого препарата, когда это было возможно.
Снижение уровня кальпротектина связано с уменьшением воспаления в желудочно-кишечном тракте.
LOCF использовался для отсутствующих данных.
|
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4 и 8
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с положительным результатом на антитела к адалимумабу (AAA) от исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 8
|
Образцы сыворотки с концентрацией адалимумаба ниже 2 мкг/мл отбирали для анализа ААА.
Образцы считались положительными по ААА, если измеренная концентрация ААА превышала 2 мкг/мл.
Субъект считался ААА-положительным, если у него наблюдали по крайней мере один ААА-положительный образец в течение 30 дней после введения субъекту последней дозы адалимумаба.
Пробы не тестировались, так как концентрация адалимумаба во всех пробах была >2 мкг/мл.
|
Исходный уровень (неделя 0) до недели 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Anne Robinson, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M14-232
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .