Estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e eficácia de dois módulos de tratamento em indivíduos chineses com doença de Crohn moderada a grave

Experimental: Baixa dose de indução

Os participantes receberam a dose de ataque baixa de adalimumabe (80 mg na semana 0), seguida pela dose de manutenção padrão de adalimumabe (40 mg a cada duas semanas) nas semanas 2, 4 e 6.

Biológico: Adalimumabe

Seringa pré-cheia de adalimumabe, administrada por injeção subcutânea.

Biológico: Placebo para adalimumabe

Placebo para seringa pré-cheia de adalimumabe, administrado por injeção subcutânea para manter o duplo-cego.

Experimental: Dose de indução padrão

Os participantes receberam a dose de carga padrão de adalimumabe (160 mg na semana 0 e 80 mg na semana 2), seguida pela dose de manutenção padrão de adalimumabe (40 mg a cada duas semanas) nas semanas 4 e 6.

Biológico: Adalimumabe

Seringa pré-cheia de adalimumabe, administrada por injeção subcutânea.

Concentração sérica média de adalimumabe na semana 8

Amostras de sangue foram colhidas antes da administração do fármaco. As concentrações de adalimumabe no soro foram determinadas usando um método validado de imunoabsorção ligada a enzima (ELISA).

Número de participantes com parâmetros hematológicos potencialmente significativos durante a administração de adalimumabe

O número de participantes com um resultado laboratorial anormal que atende aos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) Versão 3.0 (ou posterior) de Grau 3 ou superior é resumido. n=o número de participantes com Grau CTC <3 na linha de base e um valor pós-linha de base para cada parâmetro.

Número de participantes com parâmetros de química clínica potencialmente significativos durante a administração de adalimumabe

O número de participantes com um resultado laboratorial anormal que atende aos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) Versão 3.0 (ou posterior) de Grau 3 ou superior é resumido.

Número de participantes com parâmetros de sinais vitais potencialmente significativos durante a administração de adalimumabe

A pressão arterial e o pulso foram medidos enquanto o participante estava sentado. É resumido o número de participantes com um resultado de sinal vital pós-basal que atende aos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) versão 3.0 (ou posterior) Grau 3 ou superior e também é mais extremo do que o valor da linha de base. Os termos abreviados na tabela incluem pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD). Aumento e diminuição são representados por ↑ e ↓, respectivamente.

Número de participantes com eventos adversos (EAs)

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA grave (EAG) é um evento que resulta em morte, ameaça a vida, requer ou prolonga hospitalização, resulta em anomalia congênita, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou é um evento médico importante que, com base no julgamento médico, pode colocar em risco o participante e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos resultados listados acima. Eventos emergentes do tratamento (TEAEs ou TESAE) são definidos como qualquer evento que começou ou piorou em gravidade após a primeira dose do medicamento do estudo. O investigador avaliou a relação de cada evento com o uso do medicamento do estudo como possibilidade razoável ou sem possibilidade razoável de estar relacionado ao medicamento do estudo.

Para obter mais detalhes sobre eventos adversos, consulte a seção EA abaixo.

Porcentagem de participantes que obtiveram remissão clínica (Índice de atividade da doença de Crohn [CDAI] < 150) A cada 2 semanas até a semana 26

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de pacientes com doença de Crohn. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão e uma pontuação de 220 a 450 reflete doença moderada a grave. A imputação de não respondedor (NRI) para observações CDAI ausentes foi usada.

Porcentagem de participantes que obtiveram resposta clínica (redução de CDAI ≥ 70 desde a semana 0) a cada 2 semanas até a semana 26

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de pacientes com doença de Crohn. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão e uma pontuação de 220 a 450 reflete doença moderada a grave. A imputação de não respondedor (NRI) para observações CDAI ausentes foi usada.

CDAI: Mudança média da linha de base para cada visita

CDAI é usado para quantificar os sinais e sintomas de pacientes com doença de Crohn. As pontuações variam de 0 a aproximadamente 600. Uma pontuação abaixo de 150 indica remissão e uma pontuação de 220 a 450 reflete doença moderada a grave. A última observação realizada (LOCF) para observações CDAI ausentes foi usada.

Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP): alteração mediana desde o início (semana 0) até a semana 26

hsCRP foi medido a partir de amostras de sangue como um marcador de inflamação. Níveis mais altos são indicativos de mais inflamação. A concentração normal no soro humano saudável é geralmente inferior a 3 mg/L, aumentando ligeiramente com a idade. LOCF foi usado para dados perdidos.

Calprotectina fecal: mudança da linha de base (semana 0) para a semana 8

Amostras de fezes para calprotectina fecal foram coletadas antes da administração do medicamento do estudo, quando possível. A diminuição da calprotectina está associada à diminuição da inflamação no trato gastrointestinal. LOCF foi usado para dados perdidos.

Número de indivíduos positivos para anticorpos anti-adalimumabe (AAA) desde o início até a semana 8

Amostras de soro com concentração de adalimumabe abaixo de 2 μg/mL foram selecionadas para análises de AAA. As amostras foram consideradas AAA positivas se a concentração medida de AAA fosse superior a 2 μg/mL. Um sujeito foi considerado AAA positivo se o sujeito tivesse pelo menos uma amostra AAA positiva observada dentro de 30 dias após a última dose de adalimumabe do sujeito. Nenhuma amostra foi testada porque todas as amostras tinham concentrações de adalimumabe >2 μg/mL.