Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność dwóch modułów terapeutycznych u chińskich pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego
30 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: AbbVie
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność dwóch schematów dawkowania adalimumabu u chińskich pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego o wysokiej czułości
Celem tego badania jest zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki adalimumabu po podskórnym (SC) podaniu 2 schematów dawkowania chińskim pacjentom z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Poddani chińskiego pochodzenia z pełnym chińskim pochodzeniem.
- Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) przez co najmniej 3 miesiące przed tygodniem 0 potwierdzone endoskopią, oceną radiologiczną i/lub badaniem histologicznym podczas okresu przesiewowego.
- Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 i ≤ 450 pomimo leczenia doustnymi kortykosteroidami i (lub) lekami immunosupresyjnymi.
- Tester ma negatywną ocenę przesiewową w kierunku gruźlicy (TB).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.
- Pacjent, który miał chirurgiczną resekcję jelita w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub który planuje resekcję w dowolnym momencie w przyszłości.
- Pacjent z workiem stomijnym lub krętniczo-odbytniczym.
- Pacjent z zespołem krótkiego jelita.
- Pacjent z objawowymi znanymi zwężeniami obturacyjnymi.
- Pacjent z przetoką wewnętrzną lub zewnętrzną (z wyjątkiem przetoki odbytu bez ropnia).
- Przewlekłe nawracające infekcje lub aktywna gruźlica.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka indukcyjna
Uczestnicy otrzymywali małą dawkę nasycającą adalimumabu (80 mg w tygodniu 0), a następnie standardową dawkę podtrzymującą adalimumabu (40 mg co drugi tydzień) w tygodniach 2, 4 i 6.
|
Ampułko-strzykawka z adalimumabem, podawana we wstrzyknięciu podskórnym.
Placebo dla ampułko-strzykawki z adalimumabem, podawane we wstrzyknięciu podskórnym w celu utrzymania podwójnie ślepej próby.
|
|
Eksperymentalny: Standardowa dawka indukcyjna
Uczestnicy otrzymywali standardową dawkę nasycającą adalimumabu (160 mg w tygodniu 0 i 80 mg w tygodniu 2), a następnie standardową dawkę podtrzymującą adalimumabu (40 mg co drugi tydzień) w tygodniach 4 i 6.
|
Ampułko-strzykawka z adalimumabem, podawana we wstrzyknięciu podskórnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie stężenie adalimumabu w surowicy w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem leku.
Stężenia adalimumabu w surowicy określono za pomocą zwalidowanej metody testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi parametrami hematologicznymi podczas podawania adalimumabu
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Podsumowano liczbę uczestników z nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym spełniającym kryteria Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 3.0 (lub nowszej) stopnia 3 lub wyższego.
n=liczba uczestników ze stopniem CTC <3 na początku badania i wartością dla każdego parametru po punkcie początkowym.
|
26 tygodni
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi parametrami chemii klinicznej podczas podawania adalimumabu
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 26
|
Podsumowano liczbę uczestników z nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym spełniającym kryteria Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 3.0 (lub nowszej) stopnia 3 lub wyższego.
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 26
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi parametrami funkcji życiowych podczas podawania adalimumabu
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Ciśnienie krwi i puls mierzono, gdy uczestnik siedział.
Podsumowano liczbę uczestników, u których wynik funkcji życiowych po wartości wyjściowej spełniał kryteria Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 3.0 (lub nowszej) stopnia 3 lub wyższego, a także był bardziej ekstremalny niż wartość wyjściowa.
Terminy skrócone w tabeli obejmują skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP).
Wzrost i spadek są oznaczone odpowiednio przez ↑ i ↓.
|
26 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: 35 tygodni
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne AE (SAE) to zdarzenie, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub ją przedłuża, skutkuje wadą wrodzoną, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy lub jest ważnym zdarzeniem medycznym, które w oparciu o ocenę lekarską może stanowić zagrożenie dla uczestnika i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec którymkolwiek z wyżej wymienionych skutków. Zdarzenia związane z leczeniem (TEAE lub TESAE) definiuje się jako każde zdarzenie, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Badacz ocenił związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku jako Rozsądną możliwość lub Brak rozsądnej możliwości powiązania z badanym lekiem. Więcej informacji na temat zdarzeń niepożądanych można znaleźć w sekcji AE poniżej. |
35 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną (indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [CDAI] < 150) Co 2 tygodnie do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
CDAI służy do ilościowego określania objawów przedmiotowych i podmiotowych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję, a wynik od 220 do 450 oznacza chorobę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Zastosowano imputację braku odpowiedzi (NRI) dla brakujących obserwacji CDAI.
|
Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną (spadek CDAI ≥ 70 od tygodnia 0) Co 2 tygodnie do tygodnia 26
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
CDAI służy do ilościowego określania objawów przedmiotowych i podmiotowych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję, a wynik od 220 do 450 oznacza chorobę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Zastosowano imputację braku odpowiedzi (NRI) dla brakujących obserwacji CDAI.
|
Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
|
CDAI: Średnia zmiana od wartości początkowej do każdej wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
CDAI służy do ilościowego określania objawów przedmiotowych i podmiotowych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Wyniki wahają się od 0 do około 600.
Wynik poniżej 150 wskazuje na remisję, a wynik od 220 do 450 oznacza chorobę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Zastosowano ostatnią obserwację przeniesioną do przodu (LOCF) dla brakujących obserwacji CDAI.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
|
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP): Mediana zmiany od wartości początkowej (tydzień 0) do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 i 26
|
hsCRP mierzono z próbek krwi jako marker stanu zapalnego.
Wyższe poziomy wskazują na więcej stanów zapalnych.
Normalne stężenie w zdrowej ludzkiej surowicy jest zwykle niższe niż 3 mg/l i nieznacznie wzrasta wraz z wiekiem.
W przypadku brakujących danych zastosowano LOCF.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 i 26
|
|
Kalprotektyna w kale: zmiana od wartości początkowej (tydzień 0) do tygodnia 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) oraz tygodnie 4 i 8
|
Próbki kału na kalprotektynę w kale zbierano przed podaniem badanego leku, jeśli było to możliwe.
Spadek kalprotektyny jest związany ze zmniejszeniem stanu zapalnego w przewodzie pokarmowym.
W przypadku brakujących danych zastosowano LOCF.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) oraz tygodnie 4 i 8
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko adalimumabowi (AAA) od wartości wyjściowej do 8. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 8
|
Do analiz AAA wybrano próbki surowicy ze stężeniem adalimumabu poniżej 2 μg/ml.
Próbki uznawano za dodatnie pod względem AAA, jeśli zmierzone stężenie AAA przekraczało 2 μg/ml.
Pacjenta uznawano za AAA-dodatniego, jeśli w ciągu 30 dni po ostatniej dawce adalimumabu zaobserwowano u niego co najmniej jedną próbkę AAA.
Nie badano żadnych próbek, ponieważ we wszystkich próbkach stężenie adalimumabu było >2 μg/ml.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Anne Robinson, AbbVie
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 grudnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 grudnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- M14-232
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .