Estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de dos módulos de tratamiento en sujetos chinos con enfermedad de Crohn de moderada a grave

Experimental: Dosis de inducción baja

Los participantes recibieron la dosis de carga baja de adalimumab (80 mg en la Semana 0) seguida de la dosis estándar de mantenimiento de adalimumab (40 mg en semanas alternas) en las Semanas 2, 4 y 6.

Biológico: Adalimumab

Jeringa precargada de adalimumab, administrada por inyección subcutánea.

Biológico: Placebo para adalimumab

Placebo para jeringa precargada de adalimumab, administrado por inyección subcutánea para mantener el doble ciego.

Experimental: Dosis de inducción estándar

Los participantes recibieron la dosis de carga estándar de adalimumab (160 mg en la Semana 0 y 80 mg en la Semana 2) seguida de la dosis estándar de mantenimiento de adalimumab (40 mg en semanas alternas) en las Semanas 4 y 6.

Biológico: Adalimumab

Jeringa precargada de adalimumab, administrada por inyección subcutánea.

Concentración sérica media de adalimumab en la semana 8

Se extrajeron muestras de sangre antes de la administración del fármaco. Las concentraciones de adalimumab en suero se determinaron utilizando un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.

Número de participantes con parámetros hematológicos potencialmente significativos durante la administración de adalimumab

Se resume el número de participantes con un resultado de laboratorio anormal que cumple con los Criterios comunes de toxicidad (CTC) Versión 3.0 (o posterior) de Grado 3 o superior. n = el número de participantes con CTC Grade <3 al inicio y un valor posterior al inicio para cada parámetro.

Número de participantes con parámetros químicos clínicos potencialmente significativos durante la administración de adalimumab

Se resume el número de participantes con un resultado de laboratorio anormal que cumple con los Criterios comunes de toxicidad (CTC) Versión 3.0 (o posterior) de Grado 3 o superior.

Número de participantes con parámetros de signos vitales potencialmente significativos durante la administración de adalimumab

La presión arterial y el pulso se midieron mientras el participante estaba sentado. Se resume el número de participantes con un resultado de signos vitales posterior al inicio que cumple con los Criterios comunes de toxicidad (CTC) versión 3.0 (o posterior) Grado 3 o superior y también es más extremo que el valor inicial. Los términos abreviados en la tabla incluyen presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD). El aumento y la disminución se indican mediante ↑ y ↓, respectivamente.

Número de participantes con eventos adversos (EA)

Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un AA grave (SAE) es un evento que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización, resulta en una anomalía congénita, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o es un evento médico importante que, según el juicio médico, puede poner en peligro al participante y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir cualquiera de los resultados enumerados anteriormente. Los eventos emergentes del tratamiento (TEAE o TESAE) se definen como cualquier evento que comenzó o empeoró en gravedad después de la primera dosis del fármaco del estudio. El investigador evaluó la relación de cada evento con el uso del fármaco del estudio como Posibilidad razonable o Sin posibilidad razonable de estar relacionado con el fármaco del estudio.

Para obtener más detalles sobre los eventos adversos, consulte la sección EA a continuación.

Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica (índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] < 150) cada 2 semanas hasta la semana 26

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de pacientes con enfermedad de Crohn. Una puntuación por debajo de 150 indica remisión y una puntuación de 220 a 450 refleja una enfermedad de moderada a grave. Se utilizó la imputación de no respondedores (NRI) para las observaciones CDAI faltantes.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta clínica (disminución de CDAI ≥ 70 desde la semana 0) cada 2 semanas hasta la semana 26

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de pacientes con enfermedad de Crohn. Una puntuación por debajo de 150 indica remisión y una puntuación de 220 a 450 refleja una enfermedad de moderada a grave. Se utilizó la imputación de no respondedores (NRI) para las observaciones CDAI faltantes.

CDAI: cambio medio desde el inicio hasta cada visita

CDAI se utiliza para cuantificar los signos y síntomas de pacientes con enfermedad de Crohn. Las puntuaciones van de 0 a aproximadamente 600. Una puntuación por debajo de 150 indica remisión y una puntuación de 220 a 450 refleja una enfermedad de moderada a grave. Se utilizó la última observación realizada (LOCF) para las observaciones CDAI faltantes.

Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP): cambio medio desde el inicio (semana 0) hasta la semana 26

La hsCRP se midió a partir de muestras de sangre como marcador de inflamación. Los niveles más altos son indicativos de más inflamación. La concentración normal en el suero humano sano suele ser inferior a 3 mg/l y aumenta ligeramente con la edad. LOCF se utilizó para los datos faltantes.

Calprotectina fecal: cambio desde el inicio (semana 0) hasta la semana 8

Las muestras de heces para calprotectina fecal se recolectaron antes de la administración del fármaco del estudio cuando fue posible. Las disminuciones de calprotectina están asociadas con una disminución de la inflamación en el tracto gastrointestinal. LOCF se utilizó para los datos faltantes.

Número de sujetos positivos para anticuerpos anti-adalimumab (AAA) desde el inicio hasta la semana 8

Se seleccionaron muestras de suero con una concentración de adalimumab inferior a 2 μg/mL para análisis de AAA. Las muestras se consideraron positivas para AAA si la concentración de AAA medida era superior a 2 μg/mL. Se consideró que un sujeto era AAA positivo si se observaba al menos una muestra AAA positiva dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de adalimumab del sujeto. No se analizó ninguna muestra porque todas las muestras tenían concentraciones de adalimumab >2 μg/mL.