Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van twee behandelingsmodules bij Chinese proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Crohn

Experimenteel: Lage inductiedosis

Deelnemers kregen de lage oplaaddosis adalimumab (80 mg in week 0) gevolgd door de standaard onderhoudsdosis adalimumab (40 mg eenmaal per twee weken) in week 2, 4 en 6.

Biologisch: Adalimumab

Adalimumab voorgevulde spuit, toegediend via subcutane injectie.

Biologisch: Placebo voor adalimumab

Placebo voor voorgevulde spuit met adalimumab, toegediend via subcutane injectie om dubbelblind te blijven.

Experimenteel: Standaard inductiedosis

Deelnemers kregen de standaard oplaaddosis adalimumab (160 mg in week 0 en 80 mg in week 2) gevolgd door de standaard onderhoudsdosis adalimumab (40 mg eenmaal per twee weken) in week 4 en 6.

Biologisch: Adalimumab

Adalimumab voorgevulde spuit, toegediend via subcutane injectie.

Gemiddelde serumconcentratie van adalimumab in week 8

Voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel werden bloedmonsters genomen. Adalimumab-concentraties in serum werden bepaald met behulp van een gevalideerde enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode.

Aantal deelnemers met mogelijk significante hematologische parameters tijdens toediening van Adalimumab

Het aantal deelnemers met een abnormaal laboratoriumresultaat dat voldoet aan Common Toxicity Criteria (CTC) versie 3.0 (of later) van Graad 3 of hoger wordt samengevat. n=het aantal deelnemers met CTC-graad <3 bij baseline en een post-baselinewaarde voor elke parameter.

Aantal deelnemers met mogelijk significante klinische chemische parameters tijdens toediening van Adalimumab

Het aantal deelnemers met een abnormaal laboratoriumresultaat dat voldoet aan Common Toxicity Criteria (CTC) versie 3.0 (of later) van Graad 3 of hoger wordt samengevat.

Aantal deelnemers met mogelijk significante parameters voor vitale functies tijdens toediening van Adalimumab

Bloeddruk en pols werden gemeten terwijl de deelnemer zat. Het aantal deelnemers met een postbaseline levenstekenresultaat dat voldoet aan Common Toxicity Criteria (CTC) versie 3.0 (of later) Graad 3 of hoger en dat ook extremer is dan de baselinewaarde, wordt samengevat. Termen die in de tabel zijn afgekort, zijn systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP). Toename en afname worden aangeduid met respectievelijk ↑ en ↓.

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)

Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een ernstige AE (SAE) is een gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in een aangeboren afwijking, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een belangrijke medische gebeurtenis is die, op basis van medisch oordeel, kan de deelnemer in gevaar brengen en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen (TEAE's of TESAE) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die begon of in ernst verergerde na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker beoordeelde de relatie van elk voorval met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als Redelijke mogelijkheid of Geen redelijke mogelijkheid om verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel.

Voor meer informatie over bijwerkingen, zie de AE-sectie hieronder.

Percentage deelnemers dat klinische remissie bereikte (Crohn's Disease Activity Index [CDAI] < 150) Elke 2 weken tot week 26

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. Een score onder de 150 duidt op remissie en een score van 220 tot 450 op matige tot ernstige ziekte. Non-responder imputatie (NRI) voor ontbrekende CDAI-waarnemingen werd gebruikt.

Percentage deelnemers dat klinische respons bereikte (CDAI-afname ≥ 70 vanaf week 0) Elke 2 weken tot week 26

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. Een score onder de 150 duidt op remissie en een score van 220 tot 450 op matige tot ernstige ziekte. Non-responder imputatie (NRI) voor ontbrekende CDAI-waarnemingen werd gebruikt.

CDAI: gemiddelde verandering van baseline tot elk bezoek

CDAI wordt gebruikt om de tekenen en symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. Scores variëren van 0 tot ongeveer 600. Een score onder de 150 duidt op remissie en een score van 220 tot 450 op matige tot ernstige ziekte. Laatste waarneming overgedragen (LOCF) voor ontbrekende CDAI-waarnemingen werd gebruikt.

Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP): mediane verandering van baseline (week 0) tot week 26

hsCRP werd gemeten uit bloedmonsters als een marker voor ontsteking. Hogere niveaus zijn indicatief voor meer ontsteking. De normale concentratie in gezond menselijk serum is gewoonlijk lager dan 3 mg/L, en neemt licht toe met de leeftijd. LOCF werd gebruikt voor ontbrekende gegevens.

Fecale calprotectine: verandering van baseline (week 0) naar week 8

Ontlastingsmonsters voor fecale calprotectine werden, indien mogelijk, verzameld vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Verlagingen van calprotectine worden in verband gebracht met verminderde ontsteking in het maagdarmkanaal. LOCF werd gebruikt voor ontbrekende gegevens.

Aantal proefpersonen positief voor anti-adalimumab-antilichamen (AAA) vanaf baseline tot week 8

Serummonsters met een adalimumabconcentratie van minder dan 2 μg/ml werden geselecteerd voor AAA-analyses. Monsters werden als AAA-positief beschouwd als de gemeten AAA-concentratie hoger was dan 2 μg/ml. Een proefpersoon werd als AAA-positief beschouwd als bij de proefpersoon ten minste één AAA-positief monster was waargenomen binnen 30 dagen na de laatste dosis adalimumab van de proefpersoon. Er zijn geen monsters getest omdat alle monsters adalimumabconcentraties >2 μg/ml hadden.