Étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de deux modules de traitement chez des sujets chinois atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère
30 avril 2018 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de deux schémas posologiques d'adalimumab chez des sujets chinois atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active et d'une protéine C-réactive à haute sensibilité élevée
Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'adalimumab après administration sous-cutanée (SC) de 2 schémas posologiques chez des sujets chinois atteints de la maladie de Crohn.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets d'origine chinoise avec une filiation chinoise complète.
- Diagnostic de la maladie de Crohn (MC) pendant au moins 3 mois avant la semaine 0 confirmé par endoscopie, évaluation radiologique et/ou histologie pendant la période de dépistage.
- Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 et ≤ 450 malgré un traitement par corticostéroïdes oraux et/ou immunosuppresseurs.
- Le sujet a une évaluation de dépistage de la tuberculose (TB) négative.
Critère d'exclusion:
- Sujet atteint de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée.
- Sujet qui a subi une résection chirurgicale de l'intestin au cours des 6 derniers mois ou qui prévoit une résection à tout moment dans le futur.
- Sujet porteur d'une stomie ou d'une poche iléo-anale.
- Sujet atteint du syndrome de l'intestin court.
- Sujet présentant des sténoses obstructives connues symptomatiques.
- Sujet présentant une fistule interne ou externe (à l'exception d'une fistule anale sans abcès).
- Infections chroniques récurrentes ou tuberculose active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Faible dose d'induction
Les participants ont reçu la faible dose de charge d'adalimumab (80 mg à la semaine 0) suivie de la dose d'entretien standard d'adalimumab (40 mg toutes les deux semaines) aux semaines 2, 4 et 6.
|
Seringue préremplie d'adalimumab, administrée par injection sous-cutanée.
Placebo pour seringue préremplie d'adalimumab, administré par injection sous-cutanée à maintenir en double aveugle.
|
|
Expérimental: Dose d'induction standard
Les participants ont reçu la dose de charge standard d'adalimumab (160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2) suivie de la dose d'entretien standard d'adalimumab (40 mg toutes les deux semaines) aux semaines 4 et 6.
|
Seringue préremplie d'adalimumab, administrée par injection sous-cutanée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration sérique moyenne d'adalimumab à la semaine 8
Délai: Semaine 8
|
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration du médicament.
Les concentrations d'adalimumab dans le sérum ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de dosage immuno-enzymatique (ELISA).
|
Semaine 8
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques potentiellement significatifs lors de l'administration d'adalimumab
Délai: 26 semaines
|
Le nombre de participants avec un résultat de laboratoire anormal répondant aux critères communs de toxicité (CTC) version 3.0 (ou ultérieure) de grade 3 ou supérieur est résumé.
n = le nombre de participants avec un grade CTC <3 au départ et une valeur post-baseline pour chaque paramètre.
|
26 semaines
|
|
Nombre de participants présentant des paramètres biochimiques potentiellement significatifs lors de l'administration d'adalimumab
Délai: De la semaine 0 à la semaine 26
|
Le nombre de participants avec un résultat de laboratoire anormal répondant aux critères communs de toxicité (CTC) version 3.0 (ou ultérieure) de grade 3 ou supérieur est résumé.
|
De la semaine 0 à la semaine 26
|
|
Nombre de participants présentant des paramètres de signes vitaux potentiellement significatifs lors de l'administration d'adalimumab
Délai: 26 semaines
|
La tension artérielle et le pouls ont été mesurés pendant que le participant était assis.
Le nombre de participants dont le résultat des signes vitaux après la ligne de base répond aux critères de toxicité communs (CTC) version 3.0 (ou ultérieure) de grade 3 ou supérieur et est également plus extrême que la valeur de base est résumé.
Les termes abrégés dans le tableau comprennent la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD).
L'augmentation et la diminution sont respectivement signifiées par ↑ et ↓.
|
26 semaines
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: 35 semaines
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, selon le jugement médical, peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. Les événements liés au traitement (TEAE ou TESAE) sont définis comme tout événement qui a commencé ou s'est aggravé après la première dose du médicament à l'étude. L'investigateur a évalué la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude comme étant une possibilité raisonnable ou aucune possibilité raisonnable d'être lié au médicament à l'étude. Pour plus de détails sur les événements indésirables, veuillez consulter la section EI ci-dessous. |
35 semaines
|
|
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique (Indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] < 150) Toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 26
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn.
Un score inférieur à 150 indique une rémission et un score de 220 à 450 reflète une maladie modérée à sévère.
L'imputation des non-répondants (NRI) pour les observations CDAI manquantes a été utilisée.
|
Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
|
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique (diminution du CDAI ≥ 70 à partir de la semaine 0) Toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 26
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn.
Un score inférieur à 150 indique une rémission et un score de 220 à 450 reflète une maladie modérée à sévère.
L'imputation des non-répondants (NRI) pour les observations CDAI manquantes a été utilisée.
|
Semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
|
CDAI : changement moyen de la ligne de base à chaque visite
Délai: Référence (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
Le CDAI est utilisé pour quantifier les signes et les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn.
Les scores vont de 0 à environ 600.
Un score inférieur à 150 indique une rémission et un score de 220 à 450 reflète une maladie modérée à sévère.
La dernière observation reportée (LOCF) pour les observations CDAI manquantes a été utilisée.
|
Référence (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 26
|
|
Protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) : changement médian entre le départ (semaine 0) et la semaine 26
Délai: Référence (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 et 26
|
La hsCRP a été mesurée à partir d'échantillons de sang en tant que marqueur de l'inflammation.
Des niveaux plus élevés indiquent plus d'inflammation.
La concentration normale dans le sérum humain sain est généralement inférieure à 3 mg/L, augmentant légèrement avec l'âge.
LOCF a été utilisé pour les données manquantes.
|
Référence (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 et 26
|
|
Calprotectine fécale : changement de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 8
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4 et 8
|
Des échantillons de selles pour la calprotectine fécale ont été prélevés avant l'administration du médicament à l'étude lorsque cela était possible.
Les diminutions de la calprotectine sont associées à une diminution de l'inflammation dans le tractus gastro-intestinal.
LOCF a été utilisé pour les données manquantes.
|
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4 et 8
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets positifs pour les anticorps anti-adalimumab (AAA) entre le départ et la semaine 8
Délai: Ligne de base (semaine 0) à semaine 8
|
Des échantillons de sérum avec une concentration d'adalimumab inférieure à 2 μg/mL ont été sélectionnés pour les analyses AAA.
Les échantillons étaient considérés comme AAA positifs si la concentration AAA mesurée était supérieure à 2 μg/mL.
Un sujet était considéré comme AAA positif si le sujet avait au moins un échantillon AAA positif observé dans les 30 jours suivant la dernière dose d'adalimumab du sujet.
Aucun échantillon n'a été testé car tous les échantillons présentaient des concentrations d'adalimumab > 2 μg/mL.
|
Ligne de base (semaine 0) à semaine 8
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Anne Robinson, AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2013
Première publication (Estimation)
19 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M14-232
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .