Metformin v diastolické dysfunkci metabolického syndromu (MET-DIME)
Metformin v diastolické dysfunkci metabolického syndromu: MET-DIME Trial
Metabolický syndrom (MS) je shluk rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění s celosvětově rostoucí prevalencí a inzulinová rezistence je ústředním prvkem jeho patofyziologie a multiorgánových škodlivých účinků. Jeden z nejvíce postižených orgánů, srdce, prochází procesem přestavby s nárůstem vazivové tkáně, která narušuje globální srdeční funkci. Vzhledem k tomu, že fibróza myokardu zvyšuje ztuhlost myokardu, jeden důležitý determinant diastolické funkce, pravděpodobně rozhodujícím způsobem přispívá k subklinické diastolické dysfunkci levé komory (DD) a srdečnímu selhání se zachovanou ejekční frakcí u pacientů s RS.
Vzhledem k tomu, že inzulinová rezistence je dominantním hráčem v patofyziologii RS, zlepšení metabolického profilu těchto pacientů pomocí metforminu může být spojeno s příznivou remodelací struktury myokardu a zlepšením funkce myokardu. Metformin je široce používaný lék k léčbě diabetes mellitus 2. typu a je považován za možnost v léčbě vysoce rizikových nediabetických pacientů s RS, kromě poradenství v oblasti životního stylu včetně zdravé výživy a fyzické aktivity.
Tímto způsobem se snažíme: i) posoudit, zda léčba nediabetických pacientů s RS a DD metforminem vedle poradenství v oblasti životního stylu snižuje srdeční fibrózu a zlepšuje diastolickou funkci a posoudit její dopad na funkční kapacitu a kvalitu života související se zdravím ( HRQoL); ii) zhodnotit, zda jsou biomarkery srdeční remodelace a zánětu prediktivními faktory odpovědi na léčbu metforminem u těchto pacientů.
Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená studie se zaslepeným koncovým bodem (PROBE) (plánované sledování 24 měsíců) se 2 rameny: pouze poradenství v oblasti životního stylu a poradenství v oblasti životního stylu plus metformin (maximální dávka 1000 mg dvakrát denně).
Primárním cílovým parametrem bude změna ve změně průměru septálních a laterálních časných diastolických mitrálních prstencových rychlostí (E') (na konci 24. měsíce sledování).
Sekundární koncové body budou zahrnovat složeninu velkých kardiovaskulárních příhod; parametry diastolické funkce v klidu; plazmatické hladiny inzulínu, glukózy, index inzulínové rezistence, NTproBNP, vysoce citlivý C-reaktivní protein, tumor nekrotizující faktor-α (TNFα), tkáňový inhibitor matrix metaloproteinázy typu 1 (TIMP1) a růstový diferenciační faktor-15 (GDF-15 ); funkční kapacita; objemy epikardiální, perikardiální a abdominální tukové tkáně a skóre koronárního vápníku; HRQoL.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
- Gaia/Espinho Hospital Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí bez diabetu ve věku od 40 do 64 let splňující diagnostická kritéria metabolického syndromu Americké kardiologické asociace/Národního institutu srdce, plic a krve (alespoň 3 z následujících: obvod pasu ≥102 cm (muži) nebo ≥88 cm (ženy) ); triglyceridy nalačno ≥ 150 mg/dl nebo na farmakoterapii ke snížení triglyceridů; HDL-cholesterol nalačno ˂40 mg/dl (muži) nebo ˂50 mg/dl (ženy) nebo na medikamentózní terapii ke zvýšení HDL-c; systolická krev tlak ≥130 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥85 mmHg nebo na antihypertenzní medikamentózní terapii; glykémie nalačno ≥100 mg/dl
- Echokardiografický průkaz klidové diastolické dysfunkce levé komory (průměr E'˂10,2 cm/s ve věku 40–59 let a ˂7,2 cm/s ve věku 60–64 let).
Kritéria vyloučení:
- diagnóza diabetes mellitus podle kritérií American Diabetes Association;
- předchozí diagnóza ischemické choroby srdeční;
- středně těžké nebo těžké onemocnění srdečních chlopní;
- ejekční frakce levé komory nižší než 50 %
- perikardiální onemocnění;
- nekontrolované síňové nebo ventrikulární tachyarytmie;
- chronické onemocnění ledvin (odhadovaná clearance kreatininu nižší než 60 ml/min);
- významné onemocnění jater (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza rovná nebo vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu);
- ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo připouštějí sexuální aktivitu bez vhodné antikoncepce;
- laktace;
- neschopnost provést kardiopulmonální zátěžový test;
- nedávná (méně než 1 měsíc) změna lékové terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Životní styl poradenství
Písemné a individualizované informace během rozhovoru při všech návštěvách kliniky, zdůrazňující důležitost pravidelné středně intenzivní fyzické aktivity a zdravé výživy.
|
Písemné a individualizované informace během rozhovoru při všech návštěvách kliniky, zdůrazňující důležitost zdravého životního stylu, pravidelnou středně intenzivní fyzickou aktivitu a zdravou stravu.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Metformin + poradenství životního stylu
Metformin: maximální dávka 1000 mg dvakrát denně.
Poradenství v oblasti životního stylu: Písemné a individualizované informace během rozhovoru při všech návštěvách kliniky, zdůrazňující důležitost pravidelné středně intenzivní fyzické aktivity a zdravé výživy.
|
Písemné a individualizované informace během rozhovoru při všech návštěvách kliniky, zdůrazňující důležitost zdravého životního stylu, pravidelnou středně intenzivní fyzickou aktivitu a zdravou stravu.
Léčba metforminem titrována na maximální dávku 1000 mg dvakrát denně.
Léčba metforminem bude zahájena 500 mg při snídani během prvního týdne a, pokud je dobře snášena, zvýšena na 500 mg dvakrát denně (snídaně a večeře) ve druhém týdnu, 1 000 mg při snídani a 500 mg při večeři ve třetím týdnu a nakonec pro cílovou dávku dávka 1000 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna střední časné diastolické mitrální prstencové rychlosti (cm/s)
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12 a 24 měsíců
|
Změna průměru septálních a laterálních časně diastolických mitrálních prstencových rychlostí (E'), hodnocená tkáňovou dopplerovskou echokardiografií
|
Výchozí stav, 6, 12 a 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Složený výsledek závažných kardiovaskulárních příhod: nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, úmrtí posouzené jako důsledek kardiovaskulárních příčin, hospitalizace pro srdeční selhání, angina pectoris potvrzená ischemickými změnami při zátěžovém tolerančním testu nebo klinicky významnou obstrukcí při koronarografii nebo nutnost revaskularizace s angioplastika nebo bypass koronárních tepen.
|
12 a 24 měsíců
|
|
Diastolické echokardiografické parametry
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12, 24 měsíců
|
E/E´ poměr, izovolumetrická relaxační doba (IVRT), E/A poměr, mitrální decelerační doba, stupeň diastolické dysfunkce podle konsenzuálního dokumentu Americké společnosti pro echokardiografii a Evropské společnosti pro echokardiografii, rychlost deformace při izovolumetrické relaxaci (SR -IVR) a poměr E/SR-IVR.
|
Výchozí stav, 6, 12, 24 měsíců
|
|
Plazmatické hladiny zánětlivých a metabolických biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12, 24 měsíců
|
Plazmatické hladiny inzulínu, glukózy, index inzulínové rezistence, NTproBNP, vysoce citlivý C-reaktivní protein, TNFα, TIMP1 a GDF-15 (růstový diferenciační faktor 15).
|
Výchozí stav, 6, 12, 24 měsíců
|
|
Funkční kapacita během kardiopulmonálního zátěžového testu
Časové okno: Výchozí stav, 12, 24 měsíců
|
Funkční kapacita během kardiopulmonálního zátěžového testu: všichni pacienti provedou zátěžové testování na běžeckém pásu s omezením symptomů podle upraveného Bruceova protokolu se současnou analýzou dýchacích plynů.
Bude stanovena maximální spotřeba kyslíku, anaerobní práh a ventilační účinnost.
|
Výchozí stav, 12, 24 měsíců
|
|
Objemy epikardiální, perikardiální a abdominální tukové tkáně
Časové okno: Výchozí stav, 24 měsíců
|
Srdeční multidetektorové CT bez podání kontrastní látky k měření objemů epikardiální, perikardiální a abdominální tukové tkáně
|
Výchozí stav, 24 měsíců
|
|
Kvantifikace vápníku v koronární arterii
Časové okno: Výchozí stav, 24 měsíců
|
Srdeční multidetektorové CT bez podání kontrastu k posouzení kalcifikace koronárních tepen (kalciové skóre)
|
Výchozí stav, 24 měsíců
|
|
Kvalita života související se zdravotní péčí
Časové okno: Výchozí stav, 12, 24 měsíců
|
K posouzení celkového zdravotního stavu a HRQoL bude použit 36-položkový krátkodobý zdravotní průzkum (SF-36) studie lékařských výsledků.
|
Výchozí stav, 12, 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Studijní židle: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Studijní židle: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01.00240
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .