Метформин при диастолической дисфункции метаболического синдрома (MET-DIME)

Метаболический синдром (МС) представляет собой группу факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с растущей распространенностью во всем мире, а резистентность к инсулину занимает центральное место в его патофизиологии и полиорганных пагубных последствиях. Один из наиболее пораженных органов, сердце, подвергается процессу ремоделирования с увеличением фиброзной ткани, что ухудшает глобальную сердечную функцию. Учитывая, что миокардиальный фиброз увеличивает жесткость миокарда, один из важных факторов, определяющих диастолическую функцию, он, вероятно, вносит решающий вклад в субклиническую диастолическую дисфункцию левого желудочка (ДД) и сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса у пациентов с РС.

Поскольку резистентность к инсулину является доминирующим игроком в патофизиологии РС, улучшение метаболического профиля у этих пациентов при применении метформина может быть связано с благоприятным ремоделированием структуры миокарда и улучшением функции миокарда. Метформин является широко используемым препаратом для лечения сахарного диабета 2 типа и считается вариантом лечения недиабетических пациентов высокого риска с РС, в дополнение к консультированию по образу жизни, включая здоровое питание и физическую активность.

Таким образом, мы стремимся: i) оценить, снижает ли лечение метформином пациентов без диабета с РС и ДД в дополнение к консультированию по образу жизни, уменьшая сердечный фиброз и улучшая диастолическую функцию, и оценить его влияние на функциональные возможности и качество жизни, связанное со здоровьем ( HRQoL); ii) оценить, являются ли биомаркеры ремоделирования сердца и воспаления прогностическими факторами ответа на лечение метформином у этих пациентов.

Это проспективное, рандомизированное, открытое исследование со слепой конечной точкой (PROBE) (плановое наблюдение в течение 24 месяцев) с 2 группами: только консультирование по образу жизни и консультирование по образу жизни плюс метформин (максимальная доза 1000 мг два раза в день).

Первичной конечной точкой будет изменение средней скорости септального и латерального раннего диастолического митрального кольца (Е') (в конце 24 месяцев наблюдения).

Вторичные конечные точки будут включать совокупность основных сердечно-сосудистых событий; параметры диастолической функции в покое; уровень инсулина в плазме, глюкоза, индекс инсулинорезистентности, NTproBNP, высокочувствительный С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-α (TNFα), тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы типа 1 (TIMP1) и фактор дифференцировки роста-15 (GDF-15). ); функциональная способность; объемы эпикардиальной, перикардиальной и абдоминальной жировой ткани и показатель коронарного кальция; HRQoL.