Metformina w dysfunkcji rozkurczowej zespołu metabolicznego (MET-DIME)
Metformina w dysfunkcji rozkurczowej zespołu metabolicznego: próba MET-DIME
Zespół metaboliczny (SM) to zespół czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych o coraz większej częstości występowania na całym świecie, a oporność na insulinę ma kluczowe znaczenie dla jej patofizjologii i szkodliwych skutków dla wielu narządów. Serce, jeden z najbardziej dotkniętych narządów, przechodzi proces przebudowy ze wzrostem tkanki włóknistej, która upośledza ogólną funkcję serca. Biorąc pod uwagę, że zwłóknienie mięśnia sercowego zwiększa sztywność mięśnia sercowego, jeden z ważnych wyznaczników funkcji rozkurczowej, prawdopodobnie przyczynia się ono w decydujący sposób do subklinicznej dysfunkcji rozkurczowej lewej komory (DD) i niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Ponieważ insulinooporność jest dominującym czynnikiem w patofizjologii SM, poprawa profilu metabolicznego tych pacjentów za pomocą metforminy może wiązać się z korzystną przebudową struktury mięśnia sercowego i poprawą funkcji mięśnia sercowego. Metformina jest szeroko stosowanym lekiem w leczeniu cukrzycy typu 2 i jest uważana za opcję w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym bez cukrzycy wysokiego ryzyka, oprócz porad dotyczących stylu życia, w tym zdrowej diety i aktywności fizycznej.
W ten sposób dążymy do: i) oceny, czy leczenie metforminą pacjentów bez cukrzycy ze stwardnieniem rozsianym i DD w połączeniu z poradnictwem dotyczącym stylu życia zmniejsza zwłóknienie mięśnia sercowego i poprawia czynność rozkurczową oraz ocenia jego wpływ na wydolność funkcjonalną i jakość życia związaną ze zdrowiem ( HRQoL); ii) ocenić, czy biomarkery przebudowy serca i stanu zapalnego są czynnikami predykcyjnymi odpowiedzi na leczenie metforminą u tych pacjentów.
Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym (PROBE) (planowana obserwacja przez 24 miesiące) z 2 ramionami: tylko poradnictwo dotyczące stylu życia i poradnictwo dotyczące stylu życia plus metformina (maksymalna dawka 1000 mg dwa razy dziennie).
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana średniej prędkości pierścienia mitralnego (E') przegrody i bocznego wczesnorozkurczowego pierścienia mitralnego (pod koniec 24-miesięcznej obserwacji).
Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały połączenie głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych; parametry funkcji rozkurczowej w spoczynku; poziom insuliny, glukozy, wskaźnika insulinooporności, NTproBNP, białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, czynnika martwicy nowotworu-α (TNFα), tkankowego inhibitora metaloproteinazy macierzy typu 1 (TIMP1) i czynnika różnicowania wzrostu-15 (GDF-15 ); Zdolność funkcjonalna; objętości nasierdziowej, osierdziowej i brzusznej tkanki tłuszczowej oraz stopień uwapnienia wieńcowego; HRQoL.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vila Nova de Gaia, Portugalia, 4434-502
- Gaia/Espinho Hospital Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe bez cukrzycy w wieku od 40 do 64 lat, spełniające kryteria diagnostyczne zespołu metabolicznego American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (co najmniej 3 z następujących kryteriów: obwód talii ≥102 cm (mężczyźni) lub ≥88 cm (kobiety) ); stężenie triglicerydów na czczo ≥150 mg/dl lub leczenie farmakologiczne w celu zmniejszenia stężenia triglicerydów; stężenie cholesterolu HDL na czczo ˂40 mg/dl (mężczyźni) lub ˂50 mg/dl (kobiety) lub leczenie farmakologiczne w celu zwiększenia stężenia HDL-c; stężenie skurczowe krwi ciśnienie ≥130 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥85 mmHg lub leczenie lekami hipotensyjnymi, glikemia na czczo ≥100 mg/dl
- Echokardiograficzne dowody dysfunkcji rozkurczowej lewej komory w spoczynku (średnia E'˂10,2 cm/s dla 40-59 lat i ˂7,2 cm/s dla 60-64 lat).
Kryteria wyłączenia:
- diagnostyka cukrzycy według kryteriów American Diabetes Association;
- wcześniejsza diagnoza choroby niedokrwiennej serca;
- umiarkowana lub ciężka choroba zastawek serca;
- frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50%
- choroba osierdzia;
- niekontrolowane tachyarytmie przedsionkowe lub komorowe;
- przewlekła choroba nerek (szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min);
- istotna choroba wątroby (aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa równa lub wyższa 2,5-krotność górnej granicy normy);
- kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub podejmujące aktywność seksualną bez odpowiedniej antykoncepcji;
- laktacja;
- niezdolność do wykonania próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej;
- niedawna (mniej niż 1 miesiąc) zmiana w leczeniu farmakologicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doradztwo w zakresie stylu życia
Pisemne i zindywidualizowane informacje podczas wywiadu na wszystkich wizytach w klinice, podkreślające znaczenie regularnej aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności i zdrowej diety.
|
Pisemne i zindywidualizowane informacje podczas wywiadu na wszystkich wizytach w poradni, podkreślające znaczenie zdrowego stylu życia, regularnej aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności i zdrowej diety.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Metformina + poradnictwo dotyczące stylu życia
Metformina: maksymalna dawka 1000 mg dwa razy na dobę.
Poradnictwo dotyczące stylu życia: Pisemne i zindywidualizowane informacje podczas wywiadu podczas wszystkich wizyt w klinice, podkreślające znaczenie regularnej aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności i zdrowej diety.
|
Pisemne i zindywidualizowane informacje podczas wywiadu na wszystkich wizytach w poradni, podkreślające znaczenie zdrowego stylu życia, regularnej aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności i zdrowej diety.
Leczenie metforminą miareczkowano do maksymalnej dawki 1000 mg dwa razy na dobę.
Leczenie metforminą rozpocznie się od 500 mg przy śniadaniu w pierwszym tygodniu i, jeśli będzie dobrze tolerowane, zostanie zwiększone do 500 mg dwa razy dziennie (śniadanie i kolacja) w drugim tygodniu, 1000 mg przy śniadaniu i 500 mg przy kolacji w trzecim tygodniu i ostatecznie dla celu dawka 1000 mg dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średniej wczesnorozkurczowej prędkości pierścienia mitralnego (cm/s)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6,12 i 24 miesiące
|
Zmiana średniej wczesnorozkurczowej prędkości pierścienia mitralnego przegrody i bocznego pierścienia mitralnego (E'), ocenianej za pomocą tkankowej echokardiografii dopplerowskiej
|
Wartość wyjściowa, 6,12 i 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
Złożony wynik poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, zgon uznany za przyczynę sercowo-naczyniową, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, dławica piersiowa potwierdzona zmianami niedokrwiennymi w teście tolerancji wysiłku lub klinicznie istotną niedrożnością w koronarografii lub koniecznością rewaskularyzacji za pomocą angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe.
|
12 i 24 miesiące
|
|
Rozkurczowe parametry echokardiograficzne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6, 12, 24 miesiące
|
Stosunek E/E´, czas relaksacji izowolumetrycznej (IVRT), stosunek E/A, czas deceleracji zastawki mitralnej, stopień dysfunkcji rozkurczowej zgodnie z dokumentem konsensusowym Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego i Europejskiego Towarzystwa Echokardiograficznego, szybkość odkształcenia podczas relaksacji izowolumetrycznej (SR -IVR) i stosunku E/SR-IVR.
|
Wartość wyjściowa, 6, 12, 24 miesiące
|
|
Poziomy biomarkerów zapalnych i metabolicznych w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6, 12, 24 miesiące
|
Poziomy insuliny w osoczu, glukozy, wskaźnika insulinooporności, NTproBNP, białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, TNFα, TIMP1 e GDF-15 (czynnik różnicowania wzrostu 15).
|
Wartość wyjściowa, 6, 12, 24 miesiące
|
|
Wydolność funkcjonalna podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12, 24 miesiące
|
Wydolność funkcjonalna podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej: wszyscy pacjenci zostaną poddani próbie wysiłkowej na bieżni z ograniczeniem objawów zgodnie ze zmodyfikowanym protokołem Bruce'a, z jednoczesną analizą gazów oddechowych.
Zostanie określony szczytowy pobór tlenu, próg beztlenowy i wydajność wentylacji.
|
Wartość wyjściowa, 12, 24 miesiące
|
|
Objętość tkanki tłuszczowej nasierdziowej, osierdziowej i brzusznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 24 miesiące
|
Wielodetektorowa tomografia komputerowa serca bez podawania kontrastu do pomiaru objętości nasierdziowej, osierdziowej i brzusznej tkanki tłuszczowej
|
Wartość bazowa, 24 miesiące
|
|
Kwantyfikacja wapnia w tętnicy wieńcowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 24 miesiące
|
Wielodetektorowa tomografia komputerowa serca bez podawania kontrastu w celu oceny zwapnienia tętnic wieńcowych (ocena wapnia)
|
Wartość bazowa, 24 miesiące
|
|
Jakość życia związana z opieką zdrowotną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12, 24 miesiące
|
Do oceny ogólnego stanu zdrowia i HRQoL zostanie wykorzystany 36-itemowy, skrócony kwestionariusz dotyczący badania wyników medycznych (SF-36).
|
Wartość wyjściowa, 12, 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Krzesło do nauki: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Krzesło do nauki: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01.00240
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Doradztwo w zakresie stylu życia
-
January, Inc.Zawieszony
-
Istituto Auxologico ItalianoRekrutacyjnyChoroby układu krążenia | Stres | Spać | Styl życia | Brak aktywności fizycznej | Odżywianie, zdrowyWłochy
-
Radboud University Medical CenterAktywny, nie rekrutujący
-
Microgen LLCRekrutacyjnyPrzedwczesny poród | Zdrowie psychiczne Wellness 1Stany Zjednoczone
-
Princess Nourah Bint Abdulrahman UniversityLivenRekrutacyjnyCukrzyca typu 2Arabia Saudyjska
-
Amway (China) R&D CenterZakończonyZapalenie kości i stawów | SarkopeniaChiny
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ZakończonyOtyłość | Czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego | Ryzyko cukrzycy
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutacyjnySchizofrenia | Schizoafektywny | Zaburzenie afektywne dwubiegunowe 1Stany Zjednoczone
-
Oxford Biomedical Technologies, Inc.RekrutacyjnyIBS – zespół jelita drażliwegoStany Zjednoczone
-
Faculty Hospital AGEL SkalicaJeszcze nie rekrutacjaAPP opracowuje wprowadzanie danych od pacjenta z owrzodzeniem stopy