Metformina na Disfunção Diastólica da Síndrome Metabólica (MET-DIME)
Metformina na Disfunção Diastólica da Síndrome Metabólica: Estudo MET-DIME
A síndrome metabólica (SM) é um conjunto de fatores de risco para doenças cardiovasculares com prevalência crescente em todo o mundo e a resistência à insulina é fundamental para sua fisiopatologia e efeitos deletérios em vários órgãos. Um dos órgãos mais afetados, o coração, passa por um processo de remodelação com aumento de tecido fibroso que prejudica a função cardíaca global. Considerando que a fibrose miocárdica aumenta a rigidez miocárdica, um importante determinante da função diastólica, provavelmente contribui decisivamente para disfunção diastólica (DD) ventricular esquerda subclínica e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada em pacientes com EM.
Como a resistência à insulina é um fator dominante na fisiopatologia da EM, a melhora do perfil metabólico desses pacientes com metformina pode estar associada a uma remodelação favorável da estrutura miocárdica e a uma melhora na função miocárdica. A metformina é um medicamento amplamente utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e é considerada uma opção no tratamento de pacientes não diabéticos de alto risco com SM, além de aconselhamento sobre estilo de vida, incluindo dieta saudável e atividade física.
Dessa forma, pretendemos: i) avaliar se o tratamento de pacientes não diabéticos com EM e DD com metformina, além do aconselhamento sobre estilo de vida, diminui a fibrose cardíaca e melhora a função diastólica e avaliar seu impacto na capacidade funcional e na qualidade de vida relacionada à saúde ( QVRS); ii) avaliar se biomarcadores de remodelação cardíaca e inflamação são fatores preditivos de resposta ao tratamento com metformina nesses pacientes.
Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto, cego (PROBE) (acompanhamento agendado de 24 meses) com 2 braços: apenas aconselhamento de estilo de vida e aconselhamento de estilo de vida mais metformina (dose máxima de 1000 mg duas vezes ao dia).
O endpoint primário será a alteração na média das velocidades diastólicas precoces do anel mitral (E') septal e lateral (ao final dos 24 meses de acompanhamento).
Os endpoints secundários incluirão um composto de eventos cardiovasculares principais; parâmetros da função diastólica em repouso; níveis plasmáticos de insulina, glicose, índice de resistência à insulina, NTproBNP, proteína C reativa de alta sensibilidade, fator de necrose tumoral-α (TNFα), inibidor tecidual da metaloproteinase de matriz tipo 1 (TIMP1) e fator de diferenciação de crescimento-15 (GDF-15 ); capacidade funcional; volumes de tecido adiposo epicárdico, pericárdico e abdominal e escore de cálcio coronariano; QVRS.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Gaia/Espinho Hospital Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos não diabéticos com idade entre 40 e 64 anos cumprindo os critérios diagnósticos de síndrome metabólica da American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (pelo menos 3 dos seguintes: circunferência da cintura ≥102 cm (homens) ou ≥88 cm (mulheres ); triglicerídeos em jejum ≥150 mg/dL ou em terapia medicamentosa para diminuir os triglicerídeos; HDL-colesterol em jejum ˂40 mg/dL (homens) ou ˂50 mg/dL (mulheres) ou em terapia medicamentosa para aumentar o HDL-c; sangue sistólico pressão ≥130 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥85 mmHg ou em terapia medicamentosa anti-hipertensiva; glicemia de jejum ≥100 mg/dL
- Evidência ecocardiográfica de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo em repouso (média E'˂10,2 cm/s se 40-59 anos e ˂7,2 cm/s se 60-64 anos).
Critério de exclusão:
- diagnóstico de diabetes mellitus segundo os critérios da American Diabetes Association;
- diagnóstico prévio de cardiopatia isquêmica;
- doença valvular cardíaca moderada ou grave;
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50%
- doença pericárdica;
- taquiarritmias atriais ou ventriculares não controladas;
- doença renal crônica (depuração de creatinina estimada menor que 60 mL/min);
- doença hepática significativa (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase igual ou superior a 2,5 vezes o limite superior do normal);
- mulheres grávidas, planejando engravidar ou que admitem atividade sexual sem contracepção adequada;
- lactação;
- incapaz de realizar teste de exercício cardiopulmonar;
- mudança recente (menos de 1 mês) na terapia medicamentosa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Aconselhamento de estilo de vida
Informações escritas e individualizadas durante a entrevista em todas as visitas clínicas, enfatizando a importância da atividade física regular de intensidade moderada e alimentação saudável.
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Informações escritas e individualizadas durante a entrevista em todas as visitas clínicas, enfatizando a importância de um estilo de vida saudável, praticando atividade física regular de intensidade moderada e uma dieta saudável.
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EXPERIMENTAL: Metformina + Aconselhamento de estilo de vida
Metformina: dose máxima de 1000mg duas vezes ao dia.
Aconselhamento de estilo de vida: Informações escritas e individualizadas durante a entrevista em todas as visitas clínicas, enfatizando a importância da atividade física regular de intensidade moderada e dieta saudável.
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Informações escritas e individualizadas durante a entrevista em todas as visitas clínicas, enfatizando a importância de um estilo de vida saudável, praticando atividade física regular de intensidade moderada e uma dieta saudável.
O tratamento com metformina foi titulado para uma dose máxima de 1000 mg duas vezes ao dia.
O tratamento com metformina começará com 500mg no café da manhã durante a primeira semana e, se bem tolerado, aumentará para 500mg duas vezes ao dia (café da manhã e jantar) na segunda semana, 1000mg no café da manhã e 500mg no jantar na terceira semana e finalmente para o alvo dose de 1000mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na velocidade diastólica inicial média do anel mitral (cm/s)
Prazo: Linha de base, 6,12 e 24 meses
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Alteração na média das velocidades septal e lateral do anel mitral diastólico precoce (E'), avaliada por ecocardiografia com doppler tecidual
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Linha de base, 6,12 e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos cardiovasculares adversos maiores
Prazo: 12 e 24 meses
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Desfecho composto de eventos cardiovasculares maiores: infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, morte considerada decorrente de causas cardiovasculares, hospitalização por insuficiência cardíaca, angina confirmada por alterações isquêmicas no teste de tolerância ao exercício ou por obstrução clinicamente significativa na angiografia coronária ou necessidade de revascularização com angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
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12 e 24 meses
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Parâmetros ecocardiográficos diastólicos
Prazo: Linha de base, 6, 12, 24 meses
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Relação E/E´, tempo de relaxamento isovolumétrico (IVRT), relação E/A, tempo de desaceleração mitral, grau de disfunção diastólica de acordo com o documento de consenso da American Society of Echocardiography e European Society of Echocardiography, strain rate durante o relaxamento isovolumétrico (SR -IVR) e relação E/SR-IVR.
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Linha de base, 6, 12, 24 meses
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Níveis plasmáticos de biomarcadores inflamatórios e metabólicos
Prazo: Linha de base, 6, 12, 24 meses
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Níveis plasmáticos de insulina, glicose, índice de resistência à insulina, NTproBNP, proteína C reativa de alta sensibilidade, TNFα, TIMP1 e GDF-15 (fator de diferenciação de crescimento 15).
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Linha de base, 6, 12, 24 meses
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Capacidade funcional durante o teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Linha de base, 12, 24 meses
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Capacidade funcional durante o teste de exercício cardiopulmonar: todos os pacientes realizarão um teste ergométrico em esteira limitado por sintomas segundo protocolo de Bruce modificado, com gasometria simultânea.
O consumo máximo de oxigênio, o limiar anaeróbio e a eficiência ventilatória serão determinados.
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Linha de base, 12, 24 meses
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Volumes de tecido adiposo epicárdico, pericárdico e abdominal
Prazo: Linha de base, 24 meses
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TC cardíaca multidetectores sem administração de contraste para medir volumes de tecido adiposo epicárdico, pericárdico e abdominal
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Linha de base, 24 meses
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Quantificação de cálcio da artéria coronária
Prazo: Linha de base, 24 meses
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TC cardíaca com múltiplos detectores sem administração de contraste para avaliar a calcificação da artéria coronária (escore de cálcio)
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Linha de base, 24 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Linha de base, 12, 24 meses
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O Estudo de Resultados Médicos de 36 Itens de Formulário Curto de Saúde (SF-36) será usado para avaliar o estado geral de saúde e HRQoL.
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Linha de base, 12, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Cadeira de estudo: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Cadeira de estudo: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01.00240
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