Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin i den diastoliske dysfunksjonen av metabolsk syndrom (MET-DIME)

24. mars 2020 oppdatert av: Ricardo Ladeiras-Lopes, Universidade do Porto

Metformin i den diastoliske dysfunksjonen til metabolsk syndrom: MET-DIME-forsøk

Metabolsk syndrom (MS) er en klynge av risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom med økende utbredelse over hele verden, og insulinresistens er sentral for dets patofysiologi og skadelige effekter av flere organer. Et av de mest berørte organene, hjertet, gjennomgår en remodelleringsprosess med en økning i fibrøst vev som svekker den globale hjertefunksjonen. Tatt i betraktning at myokardfibrose øker myokardstivhet, en viktig determinant for diastolisk funksjon, bidrar den sannsynligvis avgjørende til subklinisk venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon (DD) og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon hos pasienter med MS.

Siden insulinresistens er en dominerende aktør i patofysiologien til MS, kan forbedring av den metabolske profilen til disse pasientene med metformin være assosiert med gunstig remodellering av myokardstrukturen og en forbedring av myokardfunksjonen. Metformin er et mye brukt medikament for å behandle type 2 diabetes mellitus og regnes som et alternativ i behandlingen av høyrisiko ikke-diabetespasienter med MS, i tillegg til livsstilsrådgivning inkludert sunt kosthold og fysisk aktivitet.

På denne måten tar vi sikte på å: i) vurdere om behandling av ikke-diabetiske pasienter med MS og DD med metformin i tillegg til livsstilsrådgivning reduserer hjertefibrose og forbedrer diastolisk funksjon og vurdere dens innvirkning på funksjonskapasitet og helserelatert livskvalitet ( HRQoL); ii) evaluere om biomarkører for hjerteremodellering og inflammasjon er prediktive faktorer for respons på metforminbehandling hos disse pasientene.

Dette er en prospektiv, randomisert, åpen studie med blindet endepunkt (PROBE) (planlagt oppfølging på 24 måneder) med 2 armer: kun livsstilsrådgivning og livsstilsrådgivning pluss metformin (maksimal dose på 1000 mg to ganger daglig).

Det primære endepunktet vil være endring i endring i gjennomsnitt av septale og laterale tidlige diastoliske mitralringhastigheter (E') (ved slutten av de 24 månedene med oppfølging).

De sekundære endepunktene vil inkludere en sammensetning av store kardiovaskulære hendelser; diastoliske funksjonsparametere i hvile; plasmanivåer av insulin, glukose, insulinresistensindeks, NTproBNP, høysensitivt C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-α (TNFα), vevsinhibitor av matrisemetalloproteinase type 1 (TIMP1) og vekstdifferensieringsfaktor-15 (GDF-15) ); funksjonell kapasitet; epikardielle, perikardielle og abdominale fettvevsvolumer og koronar kalsiumskåre; HRQoL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Portugal
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Gaia/Espinho Hospital Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 64 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-diabetikere i alderen mellom 40 og 64 år som oppfyller American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute diagnostiske kriterier for metabolsk syndrom (minst 3 av følgende: midjeomkrets ≥102 cm (menn) eller ≥88 cm (kvinner) ); fastende triglyserider ≥150 mg/dL eller på medikamentell behandling for å redusere triglyserider; fastende HDL-kolesterol ˂40 mg/dL (hann) eller ˂50 mg/dL (kvinner) eller på medikamentell behandling for å øke HDL-c; systolisk blod trykk ≥130 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥85 mmHg eller på antihypertensiv medikamentell behandling; fastende glykemi ≥100 mg/dL
  • Ekkokardiografiske tegn på venstre ventrikkels diastoliske dysfunksjon i hvile (gjennomsnittlig E'˂10,2 cm/s hvis 40-59 år og ˂7,2 cm/s hvis 60-64 år).

Ekskluderingskriterier:

  • diagnose av diabetes mellitus i henhold til American Diabetes Association-kriterier;
  • tidligere diagnose av iskemisk hjertesykdom;
  • moderat eller alvorlig hjerteklaffsykdom;
  • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 50 %
  • perikardiell sykdom;
  • ukontrollerte atrielle eller ventrikulære takyarytmier;
  • kronisk nyresykdom (estimert kreatininclearance lavere enn 60 ml/min);
  • signifikant leversykdom (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase lik eller over 2,5 ganger øvre normalgrense);
  • kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller som innrømmer seksuell aktivitet uten passende prevensjon;
  • amming;
  • ute av stand til å utføre kardiopulmonal treningstest;
  • nylig (mindre enn 1 måned) endring i medikamentell behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Livsstilsrådgivning
Skriftlig og individualisert informasjon under intervjuet ved alle klinikkbesøk, som understreker viktigheten av regelmessig moderat intensitet fysisk aktivitet og sunt kosthold.
Atferdsmessig: Livsstilsrådgivning
Skriftlig og individualisert informasjon under intervjuet ved alle klinikkbesøk, med vekt på viktigheten av en sunn livsstil, regelmessig moderat intensitet fysisk aktivitet og et sunt kosthold.
EKSPERIMENTELL: Metformin + Livsstilsrådgivning
Metformin: maksimal dose på 1000 mg to ganger daglig. Livsstilsrådgivning: Skriftlig og individualisert informasjon under intervjuet ved alle klinikkbesøk, som understreker viktigheten av regelmessig moderat intensitet fysisk aktivitet og sunt kosthold.
Atferdsmessig: Livsstilsrådgivning
Skriftlig og individualisert informasjon under intervjuet ved alle klinikkbesøk, med vekt på viktigheten av en sunn livsstil, regelmessig moderat intensitet fysisk aktivitet og et sunt kosthold.
Legemiddel: Metformin
Metforminbehandlingen ble titrert til en maksimal dose på 1000 mg to ganger daglig. Metforminbehandling vil starte med 500 mg til frokost i løpet av den første uken og, hvis det tolereres godt, økes til 500 mg to ganger daglig (frokost og middag) i den andre uken, 1000 mg til frokost og 500 mg til middag i den tredje uken og til slutt for målet. dose på 1000 mg to ganger daglig.
Andre navn:
  • Glucophage
  • Risidon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gjennomsnittlig tidlig diastolisk mitral ringhastighet (cm/s)
Tidsramme: Baseline, 6,12 og 24 måneder
Endring i gjennomsnitt av septale og laterale tidlige diastoliske mitralringhastigheter (E'), vurdert ved vevsdoppler-ekkokardiografi
Baseline, 6,12 og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Sammensatt utfall av alvorlige kardiovaskulære hendelser: ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, død som vurderes å skyldes kardiovaskulære årsaker, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, angina bekreftet av iskemiske endringer på anstrengelsestoleransetesting eller ved klinisk signifikant obstruksjon på koronar angiografi eller behov for revaskularisering med angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon.
12 og 24 måneder
Diastoliske ekkokardiografiske parametere
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 24 måneder
E/E-forhold, isovolumetrisk avslapningstid (IVRT), E/A-forhold, mitral retardasjonstid, grad av diastolisk dysfunksjon i henhold til konsensusdokumentet fra American Society of Echocardiography og European Society of Echocardiography, belastningshastighet under isovolumetrisk avslapning (SR) -IVR) og E/SR-IVR-forhold.
Baseline, 6, 12, 24 måneder
Plasmanivåer av inflammatoriske og metabolske biomarkører
Tidsramme: Baseline, 6, 12, 24 måneder
Plasmanivåer av insulin, glukose, insulinresistensindeks, NTproBNP, høysensitivt C-reaktivt protein, TNFα, TIMP1 og GDF-15 (vekstdifferensieringsfaktor 15).
Baseline, 6, 12, 24 måneder
Funksjonell kapasitet under kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline, 12, 24 måneder
Funksjonell kapasitet under kardiopulmonal treningstest: alle pasienter vil utføre en symptombegrenset tredemølletreningstesting i henhold til modifisert Bruce-protokoll, med samtidig respirasjonsgassanalyse. Topp oksygenopptak, anaerob terskel og ventilasjonseffektivitet vil bli bestemt.
Baseline, 12, 24 måneder
Epikardielle, perikardielle og abdominale fettvevsvolumer
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
Cardiac multidetector CT uten kontrastadministrasjon for å måle epikardielt, perikardielt og abdominalt fettvevsvolumer
Baseline, 24 måneder
Kvantifisering av kalsium i koronararterie
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
Cardiac multidetector CT uten kontrastadministrasjon for å vurdere koronararterieforkalkning (kalsiumskår)
Baseline, 24 måneder
Helsetjenester relatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 12, 24 måneder
Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) vil bli brukt til å vurdere generell helsestatus og HRQoL.
Baseline, 12, 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universidade do Porto

Samarbeidspartnere

Merck Serono International SA
Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
  • Studiestol: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
  • Studiestol: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

20. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 01.00240

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Insulinresistens

Kliniske studier på Livsstilsrådgivning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere