Metformin i den diastoliska dysfunktionen av metabolt syndrom (MET-DIME)

Metaboliskt syndrom (MS) är ett kluster av riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom med ökande prevalens över hela världen och insulinresistens är central för dess patofysiologi och skadliga effekter på flera organ. Ett av de mest drabbade organen, hjärtat, genomgår en ombyggnadsprocess med en ökning av fibrös vävnad som försämrar den globala hjärtfunktionen. Med tanke på att myokardfibros ökar myokard stelhet, en viktig bestämningsfaktor för diastolisk funktion, bidrar den troligen avgörande till subklinisk vänsterkammardiastolisk dysfunktion (DD) och hjärtsvikt med bibehållen ejektionsfraktion hos patienter med MS.

Eftersom insulinresistens är en dominerande aktör i patofysiologin för MS, kan en förbättring av den metaboliska profilen hos dessa patienter med metformin vara associerad med gynnsam ombyggnad av myokardial struktur och en förbättring av myokardfunktionen. Metformin är ett allmänt använt läkemedel för att behandla typ 2-diabetes mellitus och anses vara ett alternativ vid behandling av högriskpatienter utan diabetes med MS, förutom livsstilsrådgivning inklusive hälsosam kost och fysisk aktivitet.

På detta sätt strävar vi efter att: i) bedöma om behandling av icke-diabetespatienter med MS och DD med metformin utöver livsstilsrådgivning minskar hjärtfibros och förbättrar diastolisk funktion och bedömer dess inverkan på funktionsförmåga och hälsorelaterad livskvalitet ( HRQoL); ii) utvärdera om biomarkörer för hjärtremodellering och inflammation är prediktiva faktorer för svar på metforminbehandling hos dessa patienter.

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen studie med blindad endpoint (PROBE) (schemalagd uppföljning på 24 månader) med 2 armar: endast livsstilsrådgivning och livsstilsrådgivning plus metformin (maximal dos på 1000 mg två gånger dagligen).

Det primära effektmåttet kommer att vara förändring i medelvärde av septala och laterala tidiga diastoliska mitrala ringhastigheter (E') (i slutet av de 24 månaderna av uppföljning).

De sekundära effektmåtten kommer att inkludera en sammansättning av stora kardiovaskulära händelser; diastoliska funktionsparametrar i vila; plasmanivåer av insulin, glukos, insulinresistensindex, NTproBNP, högkänsligt C-reaktivt protein, tumörnekrosfaktor-α (TNFα), vävnadshämmare av matrismetalloproteinas typ 1 (TIMP1) och tillväxtdifferentieringsfaktor-15 (GDF-15) ); funktionell kapacitet; epikardiell, perikardiell och abdominal fettvävnadsvolym och koronar kalciumpoäng; HRQoL.