Metformina nella disfunzione diastolica della sindrome metabolica (MET-DIME)

La sindrome metabolica (SM) è un gruppo di fattori di rischio per le malattie cardiovascolari con prevalenza crescente in tutto il mondo e l'insulino-resistenza è fondamentale per la sua fisiopatologia e per gli effetti deleteri multiorgano. Uno degli organi più colpiti, il cuore, subisce un processo di rimodellamento con un aumento del tessuto fibroso che compromette la funzione cardiaca globale. Considerando che la fibrosi miocardica aumenta la rigidità miocardica, un importante determinante della funzione diastolica, probabilmente contribuisce in modo decisivo alla disfunzione diastolica del ventricolo sinistro (DD) subclinica e all'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata nei pazienti con SM.

Poiché l'insulino-resistenza è un attore dominante nella fisiopatologia della SM, il miglioramento del profilo metabolico di questi pazienti con metformina potrebbe essere associato a un rimodellamento favorevole della struttura miocardica e a un miglioramento della funzione miocardica. La metformina è un farmaco ampiamente utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 ed è considerata un'opzione nel trattamento di pazienti non diabetici ad alto rischio con SM, oltre alla consulenza sullo stile di vita che include una dieta sana e l'attività fisica.

In questo modo, miriamo a: i) valutare se il trattamento di pazienti non diabetici con SM e DD con metformina in aggiunta alla consulenza sullo stile di vita riduce la fibrosi cardiaca e migliora la funzione diastolica e valutare il suo impatto sulla capacità funzionale e sulla qualità della vita correlata alla salute ( HRQoL); ii) valutare se i biomarcatori del rimodellamento cardiaco e dell'infiammazione siano fattori predittivi di risposta al trattamento con metformina in questi pazienti.

Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, endpoint in cieco (PROBE) (follow-up programmato di 24 mesi) con 2 bracci: solo consulenza sullo stile di vita e consulenza sullo stile di vita più metformina (dose massima di 1000 mg due volte al giorno).

L'endpoint primario sarà il cambiamento nella variazione media delle velocità anulari mitraliche prediastoliche settali e laterali (E') (alla fine dei 24 mesi di follow-up).

Gli endpoint secondari includeranno un insieme di eventi cardiovascolari maggiori; parametri della funzione diastolica a riposo; livelli plasmatici di insulina, glucosio, indice di resistenza all'insulina, NTproBNP, proteina C-reattiva ad alta sensibilità, fattore di necrosi tumorale-α (TNFα), inibitore tissutale della metalloproteinasi di matrice di tipo 1 (TIMP1) e fattore di differenziazione della crescita-15 (GDF-15 ); capacità funzionale; volumi del tessuto adiposo epicardico, pericardico e addominale e punteggio del calcio coronarico; HRQoL.