Metformin i den diastoliske dysfunktion af metabolisk syndrom (MET-DIME)

Metabolisk syndrom (MS) er en klynge af risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme med stigende udbredelse over hele verden, og insulinresistens er central for dets patofysiologi og multi-organ skadelige virkninger. Et af de mest berørte organer, hjertet, gennemgår en ombygningsproces med en stigning i fibrøst væv, der forringer den globale hjertefunktion. I betragtning af at myokardiefibrose øger myokardiestivhed, en vigtig determinant for diastolisk funktion, bidrager den sandsynligvis afgørende til subklinisk venstre ventrikel diastolisk dysfunktion (DD) og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion hos patienter med MS.

Da insulinresistens er en dominerende aktør i patofysiologien af ​​MS, kan forbedring af disse patienters metaboliske profil med metformin være forbundet med en gunstig ombygning af myokardiestrukturen og en forbedring af myokardiefunktionen. Metformin er et meget brugt lægemiddel til behandling af type 2-diabetes mellitus og betragtes som en mulighed i behandlingen af ​​højrisiko-ikke-diabetespatienter med MS, foruden livsstilsrådgivning, herunder sund kost og fysisk aktivitet.

På denne måde sigter vi mod at: i) vurdere, om behandling af ikke-diabetespatienter med MS og DD med metformin ud over livsstilsrådgivning nedsætter hjertefibrose og forbedrer diastolisk funktion og vurderer dets indvirkning på funktionsevne og sundhedsrelateret livskvalitet ( HRQoL); ii) vurdere, om biomarkører for hjerteombygning og inflammation er prædiktive faktorer for respons på metforminbehandling hos disse patienter.

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, blinded-endpoint (PROBE) forsøg (planlagt opfølgning på 24 måneder) med 2 arme: kun livsstilsrådgivning og livsstilsrådgivning plus metformin (maksimal dosis på 1000 mg to gange dagligt).

Det primære endepunkt vil være ændring i ændring i gennemsnittet af septale og laterale tidlige diastoliske mitral ringhastigheder (E') (ved slutningen af ​​de 24 måneders opfølgning).

De sekundære endepunkter vil omfatte en sammensætning af større kardiovaskulære hændelser; diastoliske funktionsparametre i hvile; plasmaniveauer af insulin, glucose, insulinresistensindeks, NTproBNP, højfølsomt C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-α (TNFα), vævsinhibitor af matrixmetalloproteinase type 1 (TIMP1) og vækstdifferentieringsfaktor-15 (GDF-15) ); funktionel kapacitet; epicardiale, perikardielle og abdominale fedtvævsvolumener og koronar calciumscore; HRQoL.