Metformina en la disfunción diastólica del síndrome metabólico (MET-DIME)
Metformina en la disfunción diastólica del síndrome metabólico: ensayo MET-DIME
El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares con una prevalencia creciente en todo el mundo y la resistencia a la insulina es fundamental para su fisiopatología y efectos nocivos multiorgánicos. Uno de los órganos más afectados, el corazón, sufre un proceso de remodelación con aumento de tejido fibroso que deteriora la función cardíaca global. Teniendo en cuenta que la fibrosis miocárdica aumenta la rigidez miocárdica, un determinante importante de la función diastólica, probablemente contribuya decisivamente a la disfunción diastólica (DD) ventricular izquierda subclínica y a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada en pacientes con EM.
Dado que la resistencia a la insulina es un actor dominante en la fisiopatología de la EM, la mejora del perfil metabólico de estos pacientes con metformina podría estar asociada con una remodelación favorable de la estructura miocárdica y una mejora en la función miocárdica. La metformina es un fármaco ampliamente utilizado para tratar la diabetes mellitus tipo 2 y se considera una opción en el tratamiento de pacientes no diabéticos de alto riesgo con EM, además del asesoramiento sobre estilo de vida que incluye una dieta saludable y actividad física.
De esta forma, pretendemos: i) evaluar si el tratamiento de pacientes no diabéticos con EM y DD con metformina además del asesoramiento sobre el estilo de vida disminuye la fibrosis cardíaca y mejora la función diastólica y evaluar su impacto en la capacidad funcional y la calidad de vida relacionada con la salud ( CVRS); ii) evaluar si los biomarcadores de remodelado cardíaco e inflamación son factores predictivos de respuesta al tratamiento con metformina en estos pacientes.
Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, ciego (PROBE) (seguimiento programado de 24 meses) con 2 brazos: solo asesoramiento sobre el estilo de vida y asesoramiento sobre el estilo de vida más metformina (dosis máxima de 1000 mg dos veces al día).
El criterio principal de valoración será el cambio en el cambio en la media de las velocidades anulares mitrales prediastólicas septales y laterales (E') (al final de los 24 meses de seguimiento).
Los criterios de valoración secundarios incluirán una combinación de eventos cardiovasculares importantes; parámetros de la función diastólica en reposo; niveles plasmáticos de insulina, glucosa, índice de resistencia a la insulina, NTproBNP, proteína C reactiva de alta sensibilidad, factor de necrosis tumoral-α (TNFα), inhibidor tisular de la metaloproteinasa de matriz tipo 1 (TIMP1) y factor de diferenciación del crecimiento-15 (GDF-15 ); capacidad funcional; volúmenes de tejido adiposo epicárdico, pericárdico y abdominal, y puntaje de calcio coronario; CVRS.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Gaia/Espinho Hospital Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos no diabéticos de entre 40 y 64 años que cumplan los criterios diagnósticos de síndrome metabólico de la American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (al menos 3 de los siguientes: circunferencia de la cintura ≥102 cm (hombres) o ≥88 cm (mujeres) ); triglicéridos en ayunas ≥150 mg/dL o en tratamiento farmacológico para disminuir los triglicéridos; colesterol HDL en ayunas ≥40 mg/dL (hombres) o ≥50 mg/dL (mujeres) o en tratamiento farmacológico para aumentar el HDL-c; sistólica en sangre presión arterial ≥130 mmHg o presión arterial diastólica ≥85 mmHg o en terapia con medicamentos antihipertensivos; glucemia en ayunas ≥100 mg/dL
- Evidencia ecocardiográfica de disfunción diastólica del ventrículo izquierdo en reposo (media E'˂10,2 cm/s si 40-59 años y ˂7,2 cm/s si 60-64 años).
Criterio de exclusión:
- diagnóstico de diabetes mellitus según los criterios de la American Diabetes Association;
- diagnóstico previo de cardiopatía isquémica;
- enfermedad valvular cardíaca moderada o grave;
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50%
- enfermedad pericárdica;
- taquiarritmias auriculares o ventriculares no controladas;
- enfermedad renal crónica (aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 ml/min);
- enfermedad hepática significativa (aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa igual o superior a 2,5 veces el límite superior normal);
- mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que admiten actividad sexual sin la anticoncepción adecuada;
- lactancia;
- incapaz de realizar una prueba de ejercicio cardiopulmonar;
- cambio reciente (menos de 1 mes) en la terapia con medicamentos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Consejería de estilo de vida
Información escrita e individualizada durante la entrevista en todas las visitas clínicas, destacando la importancia de la actividad física regular de intensidad moderada y la alimentación saludable.
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Información escrita e individualizada durante la entrevista en todas las visitas a la clínica, enfatizando la importancia de un estilo de vida saludable, realizando actividad física regular de intensidad moderada y una dieta saludable.
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EXPERIMENTAL: Metformina + Consejería de estilo de vida
Metformina: dosis máxima de 1000 mg dos veces al día.
Asesoramiento en estilo de vida: Información escrita e individualizada durante la entrevista en todas las visitas a la clínica, enfatizando la importancia de la actividad física regular de intensidad moderada y una dieta saludable.
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Información escrita e individualizada durante la entrevista en todas las visitas a la clínica, enfatizando la importancia de un estilo de vida saludable, realizando actividad física regular de intensidad moderada y una dieta saludable.
Tratamiento con metformina titulado hasta una dosis máxima de 1000 mg dos veces al día.
El tratamiento con metformina se iniciará con 500 mg en el desayuno durante la primera semana y, si se tolera bien, se aumentará a 500 mg dos veces al día (desayuno y cena) en la segunda semana, 1000 mg en el desayuno y 500 mg en la cena en la tercera semana y finalmente para el objetivo dosis de 1000 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la velocidad anular mitral diastólica temprana media (cm/s)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12 y 24 meses
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Cambio en la media de las velocidades anulares mitrales prediastólicas septales y laterales (E'), evaluadas mediante ecocardiografía doppler tisular
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Línea de base, 6, 12 y 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Resultado compuesto de eventos cardiovasculares mayores: infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, muerte considerada debida a causas cardiovasculares, hospitalización por insuficiencia cardíaca, angina confirmada por cambios isquémicos en las pruebas de tolerancia al ejercicio o por obstrucción clínicamente significativa en la angiografía coronaria o necesidad de revascularización con angioplastia o injerto de derivación de arteria coronaria.
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12 y 24 meses
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Parámetros ecocardiográficos diastólicos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12, 24 meses
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Relación E/E´, tiempo de relajación isovolumétrica (TRIV), relación E/A, tiempo de desaceleración mitral, grado de disfunción diastólica según el documento de consenso de la Sociedad Americana de Ecocardiografía y la Sociedad Europea de Ecocardiografía, strain rate durante la relajación isovolumétrica (SR -IVR) y relación E/SR-IVR.
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Línea de base, 6, 12, 24 meses
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Niveles plasmáticos de biomarcadores inflamatorios y metabólicos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12, 24 meses
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Niveles plasmáticos de insulina, glucosa, índice de resistencia a la insulina, NTproBNP, proteína C reactiva de alta sensibilidad, TNFα, TIMP1 y GDF-15 (factor de diferenciación de crecimiento 15).
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Línea de base, 6, 12, 24 meses
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Capacidad funcional durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 12, 24 meses
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Capacidad funcional durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar: todos los pacientes realizarán una prueba de esfuerzo limitada por síntomas según el protocolo de Bruce modificado, con análisis de gases respiratorios simultáneos.
Se determinará el consumo máximo de oxígeno, el umbral anaeróbico y la eficiencia ventilatoria.
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Línea de base, 12, 24 meses
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Volúmenes de tejido adiposo epicárdico, pericárdico y abdominal
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses
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TAC cardíaco multidetector sin administración de contraste para medir volúmenes de tejido adiposo epicárdico, pericárdico y abdominal
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Línea de base, 24 meses
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Cuantificación de calcio arterial coronario
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses
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TAC cardíaco multidetector sin administración de contraste para evaluar la calcificación de las arterias coronarias (puntuación de calcio)
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Línea de base, 24 meses
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Calidad de vida relacionada con la asistencia sanitaria
Periodo de tiempo: Línea de base, 12, 24 meses
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La Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems del Estudio de resultados médicos (SF-36) se utilizará para evaluar el estado de salud general y la CVRS.
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Línea de base, 12, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Silla de estudio: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
- Silla de estudio: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01.00240
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