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Metformine dans le dysfonctionnement diastolique du syndrome métabolique (MET-DIME)

24 mars 2020 mis à jour par: Ricardo Ladeiras-Lopes, Universidade do Porto

Metformine dans le dysfonctionnement diastolique du syndrome métabolique : essai MET-DIME

Le syndrome métabolique (SEP) est un groupe de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires dont la prévalence augmente dans le monde et la résistance à l'insuline est au cœur de sa physiopathologie et de ses effets délétères multi-organes. L'un des organes les plus touchés, le cœur, subit un processus de remodelage avec une augmentation du tissu fibreux qui altère la fonction cardiaque globale. Considérant que la fibrose myocardique augmente la rigidité myocardique, un déterminant important de la fonction diastolique, elle contribue probablement de manière décisive à la dysfonction diastolique ventriculaire gauche subclinique (DD) et à l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée chez les patients atteints de SEP.

La résistance à l'insuline étant un acteur dominant dans la physiopathologie de la SEP, l'amélioration du profil métabolique de ces patients sous metformine pourrait être associée à un remodelage favorable de la structure myocardique et à une amélioration de la fonction myocardique. La metformine est un médicament largement utilisé pour traiter le diabète sucré de type 2 et est considérée comme une option dans le traitement des patients non diabétiques à haut risque atteints de SEP, en plus des conseils sur le mode de vie, y compris une alimentation saine et une activité physique.

De cette manière, nous visons à : i) évaluer si le traitement des patients non diabétiques atteints de SEP et de DD avec de la metformine en plus des conseils sur le mode de vie diminue la fibrose cardiaque et améliore la fonction diastolique et évaluer son impact sur la capacité fonctionnelle et la qualité de vie liée à la santé ( QVLS ); ii) évaluer si les biomarqueurs du remodelage cardiaque et de l'inflammation sont des facteurs prédictifs de réponse au traitement par la metformine chez ces patients.

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle (PROBE) (suivi programmé de 24 mois) avec 2 bras : conseils sur le mode de vie uniquement et conseils sur le mode de vie plus metformine (dose maximale de 1 000 mg deux fois par jour).

Le critère d'évaluation principal sera l'évolution de la moyenne des vitesses annulaires mitrales diastoliques précoces septales et latérales (E') (à la fin des 24 mois de suivi).

Les critères d'évaluation secondaires comprendront un ensemble d'événements cardiovasculaires majeurs ; paramètres de la fonction diastolique au repos ; taux plasmatiques d'insuline, glucose, indice de résistance à l'insuline, NTproBNP, protéine C-réactive à haute sensibilité, facteur de nécrose tumorale-α (TNFα), inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase matricielle de type 1 (TIMP1) et facteur de différenciation de croissance-15 (GDF-15 ); capacité fonctionnelle; volumes de tissu adipeux épicardique, péricardique et abdominal et score de calcium coronaire ; QVLS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Le Portugal
      • Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
        • Gaia/Espinho Hospital Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 64 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes non diabétiques âgés de 40 à 64 ans répondant aux critères de diagnostic du syndrome métabolique de l'American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (au moins 3 des critères suivants : tour de taille ≥102 cm (hommes) ou ≥88 cm (femmes) ); triglycérides à jeun ≥ 150 mg/dL ou sous traitement médicamenteux pour diminuer les triglycérides ; cholestérol HDL à jeun ˂ 40 mg/dL (hommes) ou ˂ 50 mg/dL (femmes) ou sous traitement médicamenteux pour augmenter le HDL-c ; sang systolique pression artérielle ≥130 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥85 mmHg ou sous traitement antihypertenseur ; glycémie à jeun ≥100 mg/dL
  • Preuve échocardiographique d'un dysfonctionnement diastolique du ventricule gauche au repos (moyenne E'˂10,2 cm/s si 40-59 ans et ˂7,2 cm/s si 60-64 ans).

Critère d'exclusion:

  • diagnostic de diabète sucré selon les critères de l'American Diabetes Association;
  • diagnostic antérieur de cardiopathie ischémique ;
  • valvulopathie cardiaque modérée ou grave ;
  • fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 50 %
  • maladie péricardique;
  • tachyarythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées ;
  • maladie rénale chronique (clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 mL/min);
  • maladie hépatique importante (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase égale ou supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale);
  • les femmes qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui admettent une activité sexuelle sans contraception appropriée ;
  • lactation;
  • incapable d'effectuer un test d'effort cardiopulmonaire ;
  • changement récent (moins d'un mois) de traitement médicamenteux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Conseils sur le mode de vie
Informations écrites et individualisées lors de l'entretien lors de toutes les visites à la clinique, soulignant l'importance d'une activité physique régulière d'intensité modérée et d'une alimentation saine.
Comportemental: Conseils sur le mode de vie
Informations écrites et individualisées lors de l'entretien lors de toutes les visites à la clinique, soulignant l'importance d'un mode de vie sain, de la pratique régulière d'une activité physique d'intensité modérée et d'une alimentation saine.
EXPÉRIMENTAL: Metformine + Conseils sur le mode de vie
Metformine : dose maximale de 1000 mg deux fois par jour. Conseils sur le mode de vie : informations écrites et personnalisées lors de l'entretien lors de toutes les visites à la clinique, soulignant l'importance d'une activité physique régulière d'intensité modérée et d'une alimentation saine.
Comportemental: Conseils sur le mode de vie
Informations écrites et individualisées lors de l'entretien lors de toutes les visites à la clinique, soulignant l'importance d'un mode de vie sain, de la pratique régulière d'une activité physique d'intensité modérée et d'une alimentation saine.
Médicament: Metformine
Traitement par metformine titré à une dose maximale de 1000 mg deux fois par jour. Le traitement par metformine commencera par 500 mg au petit-déjeuner la première semaine et, s'il est bien toléré, augmenté à 500 mg deux fois par jour (petit-déjeuner et dîner) la deuxième semaine, 1000 mg au petit-déjeuner et 500 mg au dîner la troisième semaine et enfin pour la cible dose de 1000 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Glucophage
  • Risidon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne (cm/s)
Délai: Base de référence, 6, 12 et 24 mois
Modification de la moyenne des vitesses annulaires mitrales diastoliques précoces septales et latérales (E '), évaluée par échocardiographie Doppler tissulaire
Base de référence, 6, 12 et 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: 12 et 24 mois
Résultat composite des événements cardiovasculaires majeurs : infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel, décès jugé d'origine cardiovasculaire, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, angor confirmé par des modifications ischémiques lors des tests de tolérance à l'effort ou par une obstruction cliniquement significative à la coronarographie ou nécessité d'une revascularisation avec angioplastie ou pontage coronarien.
12 et 24 mois
Paramètres échocardiographiques diastoliques
Délai: Base de référence, 6, 12, 24 mois
Rapport E/E´, temps de relaxation isovolumétrique (IVRT), rapport E/A, temps de décélération mitrale, degré de dysfonctionnement diastolique selon le document de consensus de l'American Society of Echocardiography et de l'European Society of Echocardiography, taux de déformation pendant la relaxation isovolumétrique (SR -IVR) et rapport E/SR-IVR.
Base de référence, 6, 12, 24 mois
Taux plasmatiques de biomarqueurs inflammatoires et métaboliques
Délai: Base de référence, 6, 12, 24 mois
Niveaux plasmatiques d'insuline, glucose, indice de résistance à l'insuline, NTproBNP, protéine C-réactive de haute sensibilité, TNFα, TIMP1 et GDF-15 (facteur de différenciation de croissance 15).
Base de référence, 6, 12, 24 mois
Capacité fonctionnelle lors d'une épreuve d'effort cardiopulmonaire
Délai: Base de référence, 12, 24 mois
Capacité fonctionnelle pendant l'épreuve d'effort cardiopulmonaire : tous les patients effectueront une épreuve d'effort sur tapis roulant à symptômes limités selon le protocole de Bruce modifié, avec analyse simultanée des gaz respiratoires. La consommation maximale d'oxygène, le seuil anaérobie et l'efficacité ventilatoire seront déterminés.
Base de référence, 12, 24 mois
Volumes de tissu adipeux épicardique, péricardique et abdominal
Délai: Base de référence, 24 mois
Scanner cardiaque multidétecteur sans injection de produit de contraste pour mesurer les volumes de tissu adipeux épicardique, péricardique et abdominal
Base de référence, 24 mois
Quantification du calcium de l'artère coronaire
Délai: Base de référence, 24 mois
Scanner cardiaque multidétecteur sans injection de produit de contraste pour évaluer la calcification de l'artère coronaire (score calcique)
Base de référence, 24 mois
Qualité de vie liée aux soins de santé
Délai: Base de référence, 12, 24 mois
L'enquête sur la santé en 36 points de l'étude sur les résultats médicaux (SF-36) sera utilisée pour évaluer l'état de santé général et la QVLS.
Base de référence, 12, 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidade do Porto

Collaborateurs

Merck Serono International SA
Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ricardo Ladeiras-Lopes, MD, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
  • Chaise d'étude: Adelino F Leite-Moreira, MD,PhD,FETCS, Department of Physiology and Cardiothoracic Surgery, Faculty of Medicine of the University of Porto
  • Chaise d'étude: Vasco Gama, MD, Department of Cardiology, Gaia/Espinho Hospital Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

20 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01.00240

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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