Metformine bij de diastolische disfunctie van het metabool syndroom (MET-DIME)

Metabool syndroom (MS) is een cluster van risicofactoren voor hart- en vaatziekten met een toenemende prevalentie wereldwijd en insulineresistentie staat centraal in de pathofysiologie en de schadelijke effecten op meerdere organen. Een van de meest aangetaste organen, het hart, ondergaat een hermodelleringsproces met een toename van fibreus weefsel dat de globale hartfunctie schaadt. Gezien het feit dat myocardfibrose de myocardiale stijfheid verhoogt, een belangrijke determinant van de diastolische functie, draagt ​​het waarschijnlijk doorslaggevend bij aan subklinische linkerventrikeldiastolische disfunctie (DD) en hartfalen met behouden ejectiefractie bij patiënten met MS.

Aangezien insulineresistentie een dominante rol speelt in de pathofysiologie van MS, zou verbetering van het metabole profiel van deze patiënten met metformine geassocieerd kunnen zijn met gunstige hermodellering van de myocardstructuur en een verbetering van de myocardfunctie. Metformine is een veel gebruikt geneesmiddel voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 en wordt beschouwd als een optie bij de behandeling van niet-diabetische patiënten met een hoog risico met MS, naast leefstijladvisering, waaronder een gezond dieet en lichaamsbeweging.

Op deze manier willen we: i) beoordelen of de behandeling van niet-diabetische patiënten met MS en DD met metformine naast leefstijladvisering hartfibrose vermindert en de diastolische functie verbetert en de impact ervan op de functionele capaciteit en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordelen ( HRQoL); ii) evalueren of biomarkers van cardiale remodellering en ontsteking voorspellende factoren zijn voor de respons op behandeling met metformine bij deze patiënten.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie met geblindeerd eindpunt (PROBE) (geplande follow-up van 24 maanden) met 2 armen: alleen leefstijladvisering en leefstijladvisering plus metformine (maximale dosis van 1000 mg tweemaal daags).

Het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde snelheid van het septum en de laterale vroege diastolische mitralisklep annulaire snelheden (E') (aan het einde van de 24 maanden follow-up).

De secundaire eindpunten omvatten een samenstelling van belangrijke cardiovasculaire voorvallen; diastolische functieparameters in rust; plasmaspiegels van insuline, glucose, insulineresistentie-index, NTproBNP, hooggevoelig C-reactief proteïne, tumornecrosefactor-α (TNFα), weefselremmer van matrixmetalloproteïnase type 1 (TIMP1) en groeidifferentiatiefactor-15 (GDF-15 ); functionele capaciteit; epicardiale, pericardiale en abdominale vetweefselvolumes en coronaire calciumscore; HRKvL.