Metformiini metabolisen oireyhtymän diastolisessa toimintahäiriössä (MET-DIME)

Metabolinen oireyhtymä (MS) on joukko sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, joiden esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti, ja insuliiniresistenssi on keskeinen sen patofysiologiassa ja monielimessä haitallisissa vaikutuksissa. Yksi eniten kärsivistä elimistä, sydän, käy läpi uusiutumisprosessin, jossa sidekudoksen määrä lisääntyy, mikä heikentää sydämen globaalia toimintaa. Ottaen huomioon, että sydänlihasfibroosi lisää sydänlihaksen jäykkyyttä, joka on yksi tärkeä diastolisen toiminnan määräävä tekijä, se todennäköisesti vaikuttaa ratkaisevasti subkliiniseen vasemman kammion diastoliseen toimintahäiriöön (DD) ja sydämen vajaatoimintaan, jossa ejektiofraktio säilyy MS-potilailla.

Koska insuliiniresistenssi on hallitseva toimija MS-taudin patofysiologiassa, näiden potilaiden metabolisen profiilin paraneminen metformiinilla saattaa liittyä myokardiaalisen rakenteen suotuisaan uudelleenmuodostumiseen ja sydänlihaksen toiminnan paranemiseen. Metformiini on laajalti käytetty lääke tyypin 2 diabeteksen hoitoon ja sitä pidetään vaihtoehtona MS-tautia sairastavien korkean riskin ei-diabeettisten potilaiden hoidossa elintapojen neuvonnan lisäksi, johon kuuluu terveellinen ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus.

Tällä tavoin pyrimme: i) arvioimaan, vähentääkö ei-diabeettisten MS- ja DD-potilaiden hoito metformiinilla elämäntapaneuvonnan lisäksi sydämen fibroosia ja parantaa diastolista toimintaa sekä arvioida sen vaikutusta toimintakykyyn ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun ( HRQoL); ii) arvioida, ovatko sydämen uudelleenmuotoilun ja tulehduksen biomarkkerit ennakoivia tekijöitä metformiinihoidon vasteessa näillä potilailla.

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettujen päätepisteiden (PROBE) tutkimus (suunniteltu 24 kuukauden seuranta), jossa on kaksi haaraa: vain elämäntapaneuvonta ja elämäntapaneuvonta sekä metformiini (maksimiannos 1000 mg kahdesti päivässä).

Ensisijainen päätetapahtuma on muutos väliseinän ja lateraalisen varhaisen diastolisen mitraalisen rengasnopeuksien (E') keskiarvossa (24 kuukauden seurantajakson lopussa).

Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluu suurten kardiovaskulaaristen tapahtumien yhdistelmä; diastolisen toiminnan parametrit levossa; plasman insuliinitasot, glukoosi, insuliiniresistenssiindeksi, NTproBNP, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, tuumorinekroositekijä-α (TNFα), matriisin metalloproteinaasin tyypin 1 kudosestäjä (TIMP1) ja kasvun erilaistumistekijä-15 (GDF-15) ); toimintakyky; epikardiaalinen, perikardiaalinen ja vatsan rasvakudostilavuus ja sepelvaltimokalsiumpistemäärä; HRQoL.