メタボリックシンドロームの拡張機能障害におけるメトホルミン (MET-DIME)

メタボリック シンドローム (MS) は、世界中で有病率が増加している心血管疾患の危険因子のクラスターであり、インスリン抵抗性はその病態生理学と多臓器への悪影響の中心です。 最も影響を受ける臓器の 1 つである心臓は、全体的な心機能を損なう線維組織の増加を伴うリモデリング プロセスを受けます。 心筋線維症が拡張機能の重要な決定因子の 1 つである心筋剛性を増加させることを考慮すると、MS 患者の無症状の左心室拡張機能障害 (DD) および駆出率が保持された心不全に決定的に寄与する可能性があります。

インスリン抵抗性は MS の病態生理における支配的なプレーヤーであるため、メトホルミンによるこれらの患者の代謝プロファイルの改善は、心筋構造の好ましいリモデリングおよび心筋機能の改善と関連している可能性があります。 メトホルミンは、2 型糖尿病の治療に広く使用されている薬であり、健康的な食事や身体活動を含むライフスタイル カウンセリングに加えて、多発性硬化症の高リスクの非糖尿病患者の治療における選択肢と考えられています。

このようにして、私たちは次のことを目指しています: i) ライフスタイルカウンセリングに加えて、MSおよびDDの非糖尿病患者をメトホルミンで治療することが心線維症を減少させ、拡張機能を改善するかどうかを評価し、機能的能力および健康関連の生活の質への影響を評価する( HRQoL); ii) 心臓リモデリングおよび炎症のバイオマーカーが、これらの患者におけるメトホルミン治療に対する反応の予測因子であるかどうかを評価します。

これは、ライフスタイルカウンセリングのみとライフスタイルカウンセリングとメトホルミン（最大用量1000mgを1日2回）の2つのアームによる前向き無作為化非盲検盲検エンドポイント（PROBE）試験（24か月のフォローアップ予定）です。

主要評価項目は、中隔および横方向の初期拡張期僧帽弁輪速度 (E') の平均値の変化です (24 か月の追跡調査の終了時)。

二次エンドポイントには、主要な心血管イベントの複合が含まれます。安静時の拡張機能パラメーター;インスリンの血漿レベル、グルコース、インスリン抵抗性指数、NTproBNP、高感度C反応性タンパク質、腫瘍壊死因子-α（TNFα）、マトリックスメタロプロテイナーゼタイプ1（TIMP1）の組織阻害剤、および成長分化因子-15（GDF-15 );機能的能力;心外膜、心膜、腹部脂肪組織量、および冠動脈カルシウムスコア。 HRQOL。