Metformin bei der diastolischen Dysfunktion des Metabolischen Syndroms (MET-DIME)

Das metabolische Syndrom (MS) ist eine Gruppe von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit weltweit zunehmender Prävalenz, und Insulinresistenz ist von zentraler Bedeutung für seine Pathophysiologie und seine schädlichen Wirkungen auf mehrere Organe. Eines der am stärksten betroffenen Organe, das Herz, durchläuft einen Umbauprozess mit einer Zunahme von fibrösem Gewebe, das die globale Herzfunktion beeinträchtigt. In Anbetracht dessen, dass Myokardfibrose die Myokardsteifigkeit erhöht, eine wichtige Determinante der diastolischen Funktion, trägt sie wahrscheinlich entscheidend zur subklinischen linksventrikulären diastolischen Dysfunktion (DD) und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bei Patienten mit MS bei.

Da die Insulinresistenz eine dominierende Rolle in der Pathophysiologie der MS spielt, könnte eine Verbesserung des Stoffwechselprofils dieser Patienten mit Metformin mit einer günstigen Umgestaltung der Myokardstruktur und einer Verbesserung der Myokardfunktion einhergehen. Metformin ist ein weit verbreitetes Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus und gilt als Option bei der Behandlung von Hochrisiko-Nicht-Diabetikern mit MS, zusätzlich zu Lebensstilberatungen, einschließlich gesunder Ernährung und körperlicher Aktivität.

Auf diese Weise wollen wir: i) beurteilen, ob die Behandlung von nicht-diabetischen Patienten mit MS und DD mit Metformin zusätzlich zur Lebensstilberatung die Herzfibrose verringert und die diastolische Funktion verbessert, und ihre Auswirkungen auf die funktionelle Kapazität und die gesundheitsbezogene Lebensqualität beurteilen ( HRQoL); ii) evaluieren, ob Biomarker des Herzumbaus und der Entzündung prädiktive Faktoren für das Ansprechen auf die Behandlung mit Metformin bei diesen Patienten sind.

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindetem Endpunkt (PROBE) (geplante Nachbeobachtung von 24 Monaten) mit 2 Armen: nur Lebensstilberatung und Lebensstilberatung plus Metformin (maximale Dosis von 1000 mg zweimal täglich).

Der primäre Endpunkt ist die Änderung der mittleren septalen und lateralen frühdiastolischen Mitralanulusgeschwindigkeit (E') (am Ende der 24-monatigen Nachbeobachtung).

Die sekundären Endpunkte umfassen eine Kombination aus schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen; diastolische Funktionsparameter in Ruhe; Plasmaspiegel von Insulin, Glukose, Insulinresistenzindex, NTproBNP, hochempfindlichem C-reaktivem Protein, Tumornekrosefaktor-α (TNFα), Gewebeinhibitor der Matrix-Metalloproteinase Typ 1 (TIMP1) und Wachstumsdifferenzierungsfaktor-15 (GDF-15 ); Funktionsfähigkeit; epikardiale, perikardiale und abdominale Fettgewebevolumina und koronarer Calcium-Score; HRQoL.