Sorafenib pro hepatopulmonální syndrom (SHPS)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg pro věk > 64 let)
  2. Intrapulmonální zkrat
  3. Absence významného omezení (TLC < 70 %) nebo obstrukce (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %)
  4. Přítomnost cirhózy/jaterní fibrózy a/nebo portální hypertenze
• Child-Pughovo onemocnění jater třídy A nebo B
• Počet krevních destiček ≥ 30 × 10e9 na litr
• Hemoglobin ≥ 8,5 g na decilitr
• Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 2,3
• Albumin ≥ 2,8 g na decilitr
• Celkový bilirubin ≤ 5 mg na decilitr
• Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí a bez dialýzy
• Negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku) při screeningu i při výchozích návštěvách. Ženy po menopauze (definované jako bez menstruace po dobu jednoho roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu do alespoň 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Věk ≥ 21 let
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Nedávná chronická těžká konzumace alkoholu
• Zařazení do klinické studie nebo současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během screeningové návštěvy nebo do 28 dnů od ní
• Současná jaterní encefalopatie
• Aktivní infekce
• Diagnostika portopulmonální hypertenze
• Funkční stav WHO třídy IV
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Jedinci, kteří užívali silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum], dexamethason v dávce vyšší než 16 mg denně nebo rifampin [rifampicin] a/nebo rifabutin) během 28 dnů) před randomizací
• Subjekty, které v současné době užívají Coumadin® (warfarin)

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

  1. Aktivní onemocnění koronárních tepen
  2. Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 12 týdnů před randomizací nebo infarkt myokardu během 24 týdnů před randomizací
• Příjemci transplantace jater nebo jiných pevných orgánů
• Očekávání transplantace jater do čtyř měsíců od randomizace

• Hepatocelulární karcinom, který nesplňuje všechna následující kritéria:

  1. Jedna léze ≤ 3 cm dokumentovaná kritérii LIRADS
  2. Kompletní odpověď na ablativní terapii (TACE, RFA, alkoholová ablace) pomocí modifikovaných kritérií RECIST jeden měsíc po terapii s maximálně dvěma ošetřeními
  3. Po zahájení léčby HCC se nevyvinou žádné další léze
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
• Jakékoli krvácení/krvácení podle NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 stupeň 3 nebo vyšší během 4 týdnů před randomizací
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Velká operace 28 dní před randomizací
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového nádoru močového měchýře. Subjekty přežívající rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před randomizací, jsou povoleny. Veškerá léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) musí být dokončena alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu).
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení