Sorafenib til hepatopulmonært syndrom (SHPS)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg for alder > 64 år)
  2. Intrapulmonal shunting
  3. Fravær af signifikant begrænsning (TLC < 70 %) eller obstruktion (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %)
  4. Tilstedeværelse af skrumpelever/hepatisk fibrose og/eller portal hypertension
• Child-Pugh klasse A eller B leversygdom
• Blodpladetal ≥ 30 × 10e9 pr. liter
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g pr. deciliter
• International normaliseret ratio ≤ 2,3
• Albumin ≥ 2,8 g pr. deciliter
• Total bilirubin ≤ 5 mg pr. deciliter
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5 gange den øvre grænse for normalområdet
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet og ikke i dialyse
• Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) ved både screening og baseline besøg. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i et år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk acceptabel prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 14 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Alder ≥ 21 år
• Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Nyligt kronisk stort alkoholforbrug
• Tilmelding til et klinisk forsøg eller samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller udstyrsbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 28 dage efter screeningsbesøget
• Aktuel hepatisk encefalopati
• Aktiv infektion
• Diagnose af portopulmonal hypertension
• WHO Klasse IV funktionsstatus
• Medfødt lang QT-syndrom
• Personer, der har brugt stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [Hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin inden for 28 dage) før randomisering
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager Coumadin®(warfarin)

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  1. Aktiv koronararteriesygdom
  2. Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 12 uger før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 24 uger før randomisering
• Lever eller andre solide organtransplanterede modtagere
• Forventning om levertransplantation inden for fire måneder efter randomisering

• Hepatocellulært karcinom, der ikke opfylder alle følgende kriterier:

  1. Enkelt læsion ≤ 3 cm dokumenteret af LIRADS kriterier
  2. Fuldstændig respons på ablativ terapi (TACE, RFA, alkoholablation) ved hjælp af de modificerede RECIST-kriterier en måned efter terapi med ikke mere end to behandlinger
  3. Ingen andre læsioner udvikler sig efter påbegyndelse af HCC-behandling
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Enhver hændelse af blødning/blødning af NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 eller højere inden for 4 uger før randomisering
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Større operation 28 dage før randomisering
• Individer med tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, er tilladt. Alle kræftbehandlinger (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular).
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger