Sorafenib para el Síndrome Hepatopulmonar (SHPS)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SHP:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg para edad > 64 años)
  2. Derivación intrapulmonar
  3. Ausencia de restricción significativa (TLC < 70 %) u obstrucción (FEV1 < 80 % y FEV1/FVC < 70 %)
  4. Presencia de cirrosis/fibrosis hepática y/o hipertensión portal
• Enfermedad hepática Child-Pugh clase A o B
• Recuento de plaquetas ≥ 30 × 10e9 por litro
• Hemoglobina ≥ 8,5 g por decilitro
• Razón internacional normalizada ≤ 2,3
• Albúmina ≥ 2,8 g por decilitro
• Bilirrubina total ≤ 5 mg por decilitro
• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 5 veces el límite superior del rango normal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal y no recibir diálisis
• Prueba de embarazo negativa (para mujeres en edad fértil) en las visitas de selección y de referencia. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante un año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la firma del Formulario de consentimiento informado hasta al menos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Edad ≥ 21 años
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Consumo crónico elevado de alcohol reciente
• Inscripción en un ensayo clínico o uso simultáneo de otro fármaco en investigación o terapia con dispositivo (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante la visita de selección o dentro de los 28 días posteriores a esta
• Encefalopatía hepática actual
• Infección activa
• Diagnóstico de hipertensión portopulmonar
• Estado funcional clase IV de la OMS
• Síndrome de QT largo congénito
• Sujetos que han usado inductores fuertes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan [Hypericum perforatum], dexametasona en una dosis de más de 16 mg diarios o rifampicina [rifampicina] y/o rifabutina) dentro de los 28 días antes de la aleatorización
• Sujetos que actualmente están tomando Coumadin® (warfarina)

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa, que incluye:

  1. Enfermedad arterial coronaria activa
  2. Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en las 12 semanas anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en las 24 semanas anteriores a la aleatorización
• Receptores de trasplante de hígado u otros órganos sólidos
• Expectativa de trasplante de hígado dentro de los cuatro meses posteriores a la aleatorización

• Carcinoma hepatocelular que no cumple con todos los siguientes criterios:

  1. Lesión única ≤ 3 cm documentada por criterios LIRADS
  2. Respuesta completa a la terapia ablativa (TACE, RFA, ablación con alcohol) utilizando los criterios RECIST modificados un mes después de la terapia con no más de dos tratamientos
  3. No se desarrollan otras lesiones después del inicio de la terapia de CHC.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg en mediciones repetidas) a pesar del manejo médico óptimo.
• Cualquier evento de hemorragia/sangrado de NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
• Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Cirugía mayor 28 días antes de la aleatorización
• Sujetos con cualquier tipo de cáncer concurrente o sin tratamiento previo, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado o tumor vesical superficial. Se permiten los sujetos que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes de la aleatorización. Todos los tratamientos contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) deben completarse al menos 3 años antes del ingreso al estudio (es decir, la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento