Sorafenib per la sindrome epatopolmonare (SHPS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg per età > 64 anni)
  2. Shunt intrapolmonare
  3. Assenza di restrizione significativa (TLC <70%) o ostruzione (FEV1 <80% e FEV1/FVC <70%)
  4. Presenza di cirrosi/fibrosi epatica e/o ipertensione portale
• Malattia epatica di classe Child-Pugh A o B
• Conta piastrinica ≥ 30 × 10e9 per litro
• Emoglobina ≥ 8,5 g per decilitro
• Rapporto internazionale normalizzato ≤ 2,3
• Albumina ≥ 2,8 g per decilitro
• Bilirubina totale ≤ 5 mg per decilitro
• Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 5 volte il limite superiore del range normale
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale e non sottoposti a dialisi
• Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile) sia allo screening che alle visite basali. Le donne in post-menopausa (definite come senza mestruazioni per un anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Età ≥ 21 anni
• Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Recente consumo cronico pesante di alcol
• Iscrizione a una sperimentazione clinica o uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 28 giorni dalla visita di screening
• Encefalopatia epatica in corso
• Infezione attiva
• Diagnosi di ipertensione portopolmonare
• Stato funzionale della classe IV dell'OMS
• Sindrome congenita del QT lungo
• Soggetti che hanno utilizzato potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], desametasone a una dose superiore a 16 mg al giorno o rifampicina [rifampicina] e/o rifabutina) entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Soggetti che stanno attualmente assumendo Coumadin® (warfarin)

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative, tra cui:

  1. Malattia coronarica attiva
  2. Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 12 settimane prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 24 settimane prima della randomizzazione
• Destinatari di trapianto di fegato o altri organi solidi
• Aspettativa di trapianto di fegato entro quattro mesi dalla randomizzazione

• Carcinoma epatocellulare che non soddisfa tutti i seguenti criteri:

  1. Singola lesione ≤ 3 cm documentata dai criteri LIRADS
  2. Risposta completa alla terapia ablativa (TACE, RFA, ablazione alcolica) utilizzando i criteri RECIST modificati un mese dopo la terapia con non più di due trattamenti
  3. Nessun'altra lesione si sviluppa dopo l'inizio della terapia per l'HCC
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.
• Qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento di grado 3 o superiore ai criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi NCI v4.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Presenza di una ferita che non guarisce, un'ulcera che non guarisce o una frattura ossea
• Donne in gravidanza o che allattano
• Chirurgia maggiore 28 giorni prima della randomizzazione
• - Soggetti con qualsiasi cancro precedentemente non trattato o concomitante ad eccezione del cancro cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato o tumore superficiale della vescica. Sono ammessi soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della randomizzazione. Tutti i trattamenti contro il cancro (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione del tumore) devono essere completati almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio (ovvero, data della firma del modulo di consenso informato).
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up