Sorafénib pour le syndrome hépatopulmonaire (SHPS)

Critère d'intégration:

• Diagnostic du SHP :

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg pour âge > 64 ans)
  2. Shunt intrapulmonaire
  3. Absence de restriction significative (TLC < 70%) ou d'obstruction (FEV1 < 80% & FEV1/FVC < 70%)
  4. Présence de cirrhose/fibrose hépatique et/ou hypertension portale
• Maladie du foie de classe Child-Pugh A ou B
• Numération plaquettaire ≥ 30 ×10e9 par litre
• Hémoglobine ≥ 8,5 g par décilitre
• Rapport normalisé international ≤ 2,3
• Albumine ≥ 2,8 g par décilitre
• Bilirubine totale ≤ 5 mg par décilitre
• Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale et ne recevant pas de dialyse
• Test de grossesse négatif (pour les femmes en âge de procréer) lors des visites de dépistage et de référence. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles pendant un an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Âge ≥ 21 ans
• Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Forte consommation chronique récente d'alcool
• Inscription à un essai clinique ou utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou thérapie par dispositif (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 28 jours suivant la visite de dépistage
• Encéphalopathie hépatique actuelle
• Infection active
• Diagnostic de l'hypertension portopulmonaire
• Statut fonctionnel de classe IV de l'OMS
• Syndrome du QT long congénital
• Sujets qui ont utilisé des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis [Hypericum perforatum], la dexaméthasone à une dose supérieure à 16 mg par jour, ou la rifampicine [rifampicine] et/ou la rifabutine) dans les 28 jours avant randomisation
• Sujets qui prennent actuellement Coumadin® (warfarine)

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  1. Maladie coronarienne active
  2. Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 12 semaines précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 24 semaines précédant la randomisation
• Greffes de foie ou d'autres organes solides
• Attente d'une greffe de foie dans les quatre mois suivant la randomisation

• Carcinome hépatocellulaire qui ne répond pas à tous les critères suivants :

  1. Lésion unique ≤ 3 cm documentée par les critères du LIRADS
  2. Réponse complète à la thérapie ablative (TACE, RFA, ablation alcoolique) en utilisant les critères RECIST modifiés un mois après la thérapie avec pas plus de deux traitements
  3. Aucune autre lésion ne se développe après le début du traitement par le CHC
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Tout événement d'hémorragie/saignement de NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Chirurgie majeure 28 jours avant la randomisation
• Sujets atteints d'un cancer non traité ou concomitant, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou d'une tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivant à un cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant la randomisation sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
• Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi