Sorafenib för hepatopulmonellt syndrom (SHPS)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg för ålder > 64 år)
  2. Intrapulmonell shuntning
  3. Frånvaro av signifikant restriktion (TLC < 70 %) eller obstruktion (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %)
  4. Förekomst av cirros/leverfibros och/eller portalhypertoni
• Child-Pugh klass A eller B leversjukdom
• Trombocytantal ≥ 30 × 10e9 per liter
• Hemoglobin ≥ 8,5 g per deciliter
• Internationell normaliserad kvot ≤ 2,3
• Albumin ≥ 2,8 g per deciliter
• Totalt bilirubin ≤ 5 mg per deciliter
• Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalområdet
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet och får inte dialys
• Negativt graviditetstest (för fertila kvinnor) vid både screening- och baslinjebesök. Postmenopausala kvinnor (definierad som ingen mens på ett år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Ålder ≥ 21 år
• Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Den senaste tidens kroniska kraftiga alkoholkonsumtion
• Inskrivning i en klinisk prövning eller samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatbehandling (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 28 dagar efter screeningbesöket
• Nuvarande hepatisk encefalopati
• Aktiv infektion
• Diagnos av portopulmonell hypertoni
• WHO klass IV funktionsstatus
• Medfödd lång-QT-syndrom
• Försökspersoner som har använt starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [Hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen, eller rifampin [rifampicin] och/eller rifabutin inom 28 dagar) före randomisering
• Försökspersoner som för närvarande tar Coumadin® (warfarin)

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

  1. Aktiv kranskärlssjukdom
  2. Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 12 veckor före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 24 veckor före randomisering
• Mottagare av lever eller andra solida organtransplanterade
• Förväntning på levertransplantation inom fyra månader efter randomisering

• Hepatocellulärt karcinom som inte uppfyller alla följande kriterier:

  1. Enkel lesion ≤ 3 cm dokumenterad av LIRADS-kriterier
  2. Fullständigt svar på ablativ terapi (TACE, RFA, alkoholablation) med de modifierade RECIST-kriterierna en månad efter behandlingen med högst två behandlingar
  3. Inga andra lesioner utvecklas efter påbörjad HCC-behandling
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.
• Varje blödning/blödningshändelse av NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grad 3 eller högre inom 4 veckor före randomisering
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Stor operation 28 dagar före randomisering
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancerform förutom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före randomisering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) måste slutföras minst 3 år före studiestart (d.v.s. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke).
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar