Sorafenib bei hepatopulmonalem Syndrom (SHPS)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg für Alter > 64 Jahre)
  2. Intrapulmonales Rangieren
  3. Keine signifikante Einschränkung (TLC < 70 %) oder Obstruktion (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %)
  4. Vorhandensein von Zirrhose/Leberfibrose und/oder portaler Hypertension
• Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse A oder B
• Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10e9 pro Liter
• Hämoglobin ≥ 8,5 g pro Deziliter
• International normalisiertes Verhältnis ≤ 2,3
• Albumin ≥ 2,8 g pro Deziliter
• Gesamtbilirubin ≤ 5 mg pro Deziliter
• Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalbereichs
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs und keine Dialyse erhalten
• Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) sowohl bei Screening- als auch bei Baseline-Besuchen. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für ein Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, medizinisch akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Alter ≥ 21 Jahre
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Kürzlicher chronischer starker Alkoholkonsum
• Aufnahme in eine klinische Studie oder gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder einer Gerätetherapie (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch
• Aktuelle hepatische Enzephalopathie
• Aktive Infektion
• Diagnose der portopulmonalen Hypertonie
• Funktionsstatus der WHO-Klasse IV
• Angeborenes Long-QT-Syndrom
• Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut [Hypericum perforatum], Dexamethason in einer Dosis von mehr als 16 mg täglich oder Rifampin [Rifampicin] und/oder Rifabutin) innerhalb von 28 Tagen angewendet haben vor Randomisierung
• Probanden, die derzeit Coumadin® (Warfarin) einnehmen

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  1. Aktive koronare Herzkrankheit
  2. Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen vor Randomisierung
• Empfänger von Leber- oder anderen Organtransplantationen
• Erwartung einer Lebertransplantation innerhalb von vier Monaten nach Randomisierung

• Hepatozelluläres Karzinom, das nicht alle der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Einzelne Läsion ≤ 3 cm dokumentiert durch LIRADS-Kriterien
  2. Vollständiges Ansprechen auf eine ablative Therapie (TACE, RFA, Alkoholablation) unter Verwendung der modifizierten RECIST-Kriterien einen Monat nach der Therapie mit nicht mehr als zwei Behandlungen
  3. Nach Beginn der HCC-Therapie entwickeln sich keine anderen Läsionen
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Jedes Blutungs-/Blutungsereignis von NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Größere Operation 28 Tage vor Randomisierung
• Probanden mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs außer Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor. Probanden, die einen Krebs überleben, der kurativ behandelt wurde und für mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Krankheit hatte, sind zugelassen. Alle Krebsbehandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) müssen mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen sein (d. h. Datum der Unterschrift auf der Einwilligungserklärung).
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Folgebewertungen