Sorafenib voor hepatopulmonaal syndroom (SHPS)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg voor leeftijd > 64 jaar)
  2. Intrapulmonale shunting
  3. Afwezigheid van significante beperking (TLC < 70%) of obstructie (FEV1 < 80% & FEV1/FVC < 70%)
  4. Aanwezigheid van cirrose/leverfibrose en/of portale hypertensie
• Child-Pugh klasse A of B leverziekte
• Aantal bloedplaatjes ≥ 30 ×10e9 per liter
• Hemoglobine ≥ 8,5 g per deciliter
• Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 2,3
• Albumine ≥ 2,8 g per deciliter
• Totaal bilirubine ≤ 5 mg per deciliter
• Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 5 keer de bovengrens van het normale bereik
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik en geen dialyse ondergaan
• Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) bij zowel screening als basisbezoeken. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende een jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Leeftijd ≥ 21 jaar
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Recent chronisch zwaar alcoholgebruik
• Inschrijving in een klinische studie of gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 28 dagen na het screeningsbezoek
• Huidige hepatische encefalopathie
• Actieve infectie
• Diagnose van portopulmonale hypertensie
• WHO klasse IV functionele status
• Congenitaal lang-QT-syndroom
• Proefpersonen die binnen 28 dagen sterke CYP3A4-inductoren hebben gebruikt (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid [Hypericum perforatum], dexamethason in een dosis van meer dan 16 mg per dag, of rifampicine [rifampicine] en/of rifabutine) vóór randomisatie
• Onderwerpen die momenteel Coumadin® (warfarine) gebruiken

• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder:

  1. Actieve coronaire hartziekte
  2. Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 12 weken voor randomisatie of myocardinfarct binnen 24 weken voor randomisatie
• Lever- of andere ontvangers van een solide orgaantransplantatie
• Verwachting levertransplantatie binnen vier maanden na randomisatie

• Hepatocellulair carcinoom dat niet aan alle volgende criteria voldoet:

  1. Enkele laesie ≤ 3 cm gedocumenteerd volgens LIRADS-criteria
  2. Volledige respons op ablatieve therapie (TACE, RFA, alcoholablatie) met behulp van de gewijzigde RECIST-criteria één maand na de therapie met niet meer dan twee behandelingen
  3. Er ontwikkelen zich geen andere laesies na het starten van de HCC-therapie
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Elke bloeding/bloeding van NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Graad 3 of hoger binnen 4 weken vóór randomisatie
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Grote operatie 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Proefpersonen met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat randomisatie plaatsvindt, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).
• Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken