Sorafenib for hepatopulmonal syndrom (SHPS)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg for alder > 64 år)
  2. Intrapulmonal shunting
  3. Fravær av signifikant restriksjon (TLC < 70 %) eller obstruksjon (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %)
  4. Tilstedeværelse av cirrhose/leverfibrose og/eller portalhypertensjon
• Child-Pugh klasse A eller B leversykdom
• Blodplateantall ≥ 30 × 10e9 per liter
• Hemoglobin ≥ 8,5 g per desiliter
• Internasjonalt normalisert forhold ≤ 2,3
• Albumin ≥ 2,8 g per desiliter
• Total bilirubin ≤ 5 mg per desiliter
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5 ganger øvre grense for normalområdet
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet og får ikke dialyse
• Negativ graviditetstest (for kvinner i fertil alder) ved både screening og baseline besøk. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på ett år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke medisinsk akseptabel prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke til minst 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Alder ≥ 21 år
• Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Nylig kronisk tungt alkoholforbruk
• Påmelding til en klinisk utprøving eller samtidig bruk av et annet undersøkelsesmedisin eller enhetsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 28 dager etter screeningbesøk
• Nåværende hepatisk encefalopati
• Aktiv infeksjon
• Diagnose av portopulmonal hypertensjon
• WHO klasse IV funksjonsstatus
• Medfødt lang-QT-syndrom
• Personer som har brukt sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [Hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin i løpet av 28 dager) før randomisering
• Personer som bruker Coumadin®(warfarin)

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  1. Aktiv koronarsykdom
  2. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 12 uker før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 24 uker før randomisering
• Lever eller andre solide organtransplanterte mottakere
• Forventning om levertransplantasjon innen fire måneder etter randomisering

• Hepatocellulært karsinom som ikke oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Enkel lesjon ≤ 3 cm dokumentert av LIRADS-kriterier
  2. Fullstendig respons på ablativ terapi (TACE, RFA, alkoholablasjon) ved å bruke de modifiserte RECIST-kriteriene én måned etter terapi med ikke mer enn to behandlinger
  3. Ingen andre lesjoner utvikles etter oppstart av HCC-behandling
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Enhver blødning/blødningshendelse av NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 eller høyere innen 4 uker før randomisering
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Større operasjon 28 dager før randomisering
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt. Alle kreftbehandlinger (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdato for informert samtykkeskjema).
• Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger