Sorafenibi hepatopulmonaariseen oireyhtymään (SHPS)

Sisällyttämiskriteerit:

• HPS:n diagnoosi:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg yli 64-vuotiaille)
  2. Intrapulmonaalinen shunting
  3. Merkittävän rajoituksen (TLC < 70 %) tai tukkeuman (FEV1 < 80 % & FEV1/FVC < 70 %) puuttuminen
  4. Kirroosi/maksafibroosi ja/tai portaalihypertensio
• Child-Pugh-luokan A tai B maksasairaus
• Verihiutalemäärä ≥ 30 × 10e9 litrassa
• Hemoglobiini ≥ 8,5 g/desilitra
• Kansainvälinen normalisoitu suhdeluku ≤ 2,3
• Albumiini ≥ 2,8 g/desilitra
• Kokonaisbilirubiini ≤ 5 mg/desilitra
• Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 5 kertaa normaalialueen yläraja
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja ei saa dialyysihoitoa
• Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) sekä seulonta- että lähtökäynneillä. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole vuoden aikana) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä Ilmoitettua suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 14 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Ikä ≥ 21 vuotta
• Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Viimeaikainen krooninen runsas alkoholinkäyttö
• Ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen tai toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) seulontakäynnin aikana tai 28 päivän sisällä siitä
• Nykyinen maksan enkefalopatia
• Aktiivinen infektio
• Portopulmonaarisen hypertension diagnoosi
• WHO:n luokan IV toimintatila
• Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [Hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n vuorokaudessa tai rifampiinia [rifampisiinia] ja/tai rifabutiinia 28 päivän sisällä) ennen satunnaistamista
• Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä Coumadin® (varfariini)

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  1. Aktiivinen sepelvaltimotauti
  2. Epästabiili angina pectoris (lepo-anginaoireet), uusi angina pectoris 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 24 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Maksan tai muun kiinteän elinsiirron saajat
• Maksansiirto-odotukset neljän kuukauden sisällä satunnaistamisesta

• Hepatosellulaarinen syöpä, joka ei täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  1. Yksittäinen leesio ≤ 3 cm dokumentoitu LIRADS-kriteerien mukaan
  2. Täydellinen vaste ablatiiviseen hoitoon (TACE, RFA, alkoholiablaatio) muokatuilla RECIST-kriteereillä kuukauden kuluttua hoidon jälkeen enintään kahdella hoidolla
  3. Muita vaurioita ei esiinny HCC-hoidon aloittamisen jälkeen
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 tai korkeampi on 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Suuri leikkaus 28 päivää ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä).
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin