Сорафениб при гепатопульмональном синдроме (SHPS)

Критерии включения:

• Диагностика ГПС:

  1. AaPO2 ≥ 15 мм рт. ст. (≥ 20 мм рт. ст. для возраста > 64 лет)
  2. Внутрилегочное шунтирование
  3. Отсутствие значительного ограничения (TLC <70%) или обструкции (ОФВ1 <80% и ОФВ1/ФЖЕЛ <70%)
  4. Наличие цирроза/фиброза печени и/или портальной гипертензии
• Болезнь печени класса А или В по Чайлд-Пью
• Количество тромбоцитов ≥ 30 × 10e9 на литр
• Гемоглобин ≥ 8,5 г на децилитр
• Международное нормализованное отношение ≤ 2,3
• Альбумин ≥ 2,8 г на децилитр
• Общий билирубин ≤ 5 мг на децилитр
• Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 5 раз выше верхней границы нормального диапазона
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормального диапазона и отсутствие диализа
• Отрицательный тест на беременность (для женщин детородного возраста) как при скрининге, так и при исходном визите. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение одного года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции с момента подписания Формы информированного согласия и по крайней мере через 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Возраст ≥ 21 года
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Недавнее хроническое злоупотребление алкоголем
• Участие в клиническом исследовании или одновременное использование другого исследуемого лекарственного препарата или устройства для терапии (т. е. вне исследуемого лечения) во время или в течение 28 дней после скринингового визита
• Текущая печеночная энцефалопатия
• Активная инфекция
• Диагностика портопульмональной гипертензии
• Функциональный статус IV класса ВОЗ
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Субъекты, которые использовали сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum], дексаметазон в дозе более 16 мг в день или рифампицин [рифампицин] и/или рифабутин) в течение 28 дней до рандомизации
• Субъекты, которые в настоящее время принимают Coumadin® (варфарин)

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, в том числе:

  1. Активная ишемическая болезнь сердца
  2. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые развившаяся стенокардия в течение 12 недель до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 24 недель до рандомизации
• Реципиенты печени или других твердых органов
• Ожидание трансплантации печени в течение четырех месяцев после рандомизации

• Гепатоцеллюлярная карцинома, которая не соответствует всем следующим критериям:

  1. Одиночное поражение ≤ 3 см, подтвержденное критериями LIRADS
  2. Полный ответ на абляционную терапию (ТАХЭ, РЧА, алкогольная абляция) с использованием модифицированных критериев RECIST через месяц после терапии, не более двух процедур
  3. Никакие другие поражения не развиваются после начала терапии ГЦК.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Любое кровотечение/кровотечение согласно NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 или выше в течение 4 недель до рандомизации
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Крупная операция за 28 дней до рандомизации
• Субъекты с любым ранее нелеченым или сопутствующим раком, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Субъекты, выжившие после радикального лечения рака и не имеющие признаков заболевания в течение более 3 лет до рандомизации, допускаются. Все виды лечения рака (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия).
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок