Sorafenibe para Síndrome Hepatopulmonar (SHPS)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg para idade > 64 anos)
  2. Shunt intrapulmonar
  3. Ausência de restrição significativa (CPT < 70%) ou obstrução (VEF1 < 80% e VEF1/CVF < 70%)
  4. Presença de cirrose/fibrose hepática e/ou hipertensão portal
• Doença hepática Child-Pugh classe A ou B
• Contagem de plaquetas ≥ 30 ×10e9 por litro
• Hemoglobina ≥ 8,5 g por decilitro
• Razão normalizada internacional ≤ 2,3
• Albumina ≥ 2,8 g por decilitro
• Bilirrubina total ≤ 5 mg por decilitro
• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal e não recebendo diálise
• Teste de gravidez negativo (para mulheres com potencial para engravidar) tanto na triagem quanto nas visitas iniciais. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por um ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​desde a assinatura do Termo de Consentimento Informado até pelo menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Idade ≥ 21 anos
• Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Consumo pesado crônico recente de álcool
• Inscrição em um ensaio clínico ou uso concomitante de outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 28 dias após a visita de triagem
• Encefalopatia hepática atual
• infecção ativa
• Diagnóstico de hipertensão portopulmonar
• Estado funcional Classe IV da OMS
• Síndrome do QT longo congênito
• Indivíduos que usaram indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João [Hypericum perforatum], dexametasona em dose superior a 16 mg por dia ou rifampicina [rifampicina] e/ou rifabutina) em 28 dias antes da randomização
• Indivíduos que estão atualmente tomando Coumadin® (varfarina)

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  1. Doença arterial coronariana ativa
  2. Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 12 semanas antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 24 semanas antes da randomização
• Receptores de transplante de fígado ou outros órgãos sólidos
• Expectativa de transplante de fígado dentro de quatro meses após a randomização

• Carcinoma hepatocelular que não preenche todos os seguintes critérios:

  1. Lesão única ≤ 3 cm documentada pelos critérios LIRADS
  2. Resposta completa à terapia ablativa (TACE, RFA, ablação com álcool) usando os critérios RECIST modificados um mês após a terapia com não mais de dois tratamentos
  3. Nenhuma outra lesão se desenvolve após o início da terapia com CHC
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
• Qualquer evento de hemorragia/sangramento de NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 Grade 3 ou superior dentro de 4 semanas antes da randomização
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da randomização
• Indivíduos com qualquer câncer não tratado anteriormente ou concomitante, exceto câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos que sobreviveram a um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da randomização são permitidos. Todos os tratamentos de câncer (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado).
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento