Sorafenib na zespół wątrobowo-płucny (SHPS)

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza HPS:

  1. AaPO2 ≥ 15 mm Hg (≥ 20 mm Hg dla wieku > 64 lat)
  2. Przetaczanie śródpłucne
  3. Brak istotnego ograniczenia (TLC < 70%) lub niedrożności (FEV1 < 80% i FEV1/FVC < 70%)
  4. Obecność marskości/zwłóknienia wątroby i/lub nadciśnienia wrotnego
• Choroba wątroby klasy A lub B wg Childa-Pugha
• Liczba płytek krwi ≥ 30 × 10e9 na litr
• Hemoglobina ≥ 8,5 g na decylitr
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 2,3
• Albumina ≥ 2,8 g na decylitr
• Całkowita bilirubina ≤ 5 mg na decylitr
• Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 5-krotność górnej granicy normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy i brak dializy
• Ujemny wynik testu ciążowego (dla kobiet w wieku rozrodczym) zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wyjściowych. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez rok) i kobiety po sterylizacji chirurgicznej nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji akceptowalnej z medycznego punktu widzenia, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wiek ≥ 21 lat
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Niedawne chroniczne spożywanie dużych ilości alkoholu
• Włączenie do badania klinicznego lub jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub terapii urządzeniem (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej
• Obecna encefalopatia wątrobowa
• Aktywna infekcja
• Rozpoznanie nadciśnienia wrotno-płucnego
• Stan funkcjonalny klasy IV wg WHO
• Wrodzony zespół długiego QT
• Pacjenci, którzy stosowali silne induktory CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca [Hypericum perforatum], deksametazon w dawce większej niż 16 mg na dobę lub ryfampicyna [ryfampicyna] i (lub) ryfabutyna) w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują Coumadin® (warfaryna)

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  1. Czynna choroba wieńcowa
  2. Niestabilna dławica piersiowa (objawy spoczynkowe), dławica piersiowa o nowym początku w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed randomizacją
• Biorcy wątroby lub innych narządów miąższowych
• Oczekiwanie na przeszczep wątroby w ciągu czterech miesięcy od randomizacji

• Rak wątrobowokomórkowy, który nie spełnia wszystkich poniższych kryteriów:

  1. Pojedyncza zmiana ≤ 3 cm udokumentowana kryteriami LIRADS
  2. Całkowita odpowiedź na terapię ablacyjną (TACE, RFA, ablacja alkoholowa) przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST jeden miesiąc po terapii z nie więcej niż dwoma zabiegami
  3. Po rozpoczęciu terapii HCC nie rozwijają się żadne inne zmiany
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Każde zdarzenie krwotoku/krwawienia sklasyfikowane według NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v4.0 stopnia 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Duża operacja 28 dni przed randomizacją
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie metody leczenia raka (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody).
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub brak dostępności do dalszych ocen