Vliv endogenního E2 na SSI a GH Rebound
14. března 2016 aktualizováno: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Vliv endogenního estrogenu na inhibici somatostatinu a návrat růstového hormonu u starších žen
Endogenní estrogeny udržují sekreci růstového hormonu (GH) u postmenopauzálních žen tím, že zesilují pohon endogenního GH-uvolňujícího hormonu (GHRH) a omezují somatostatinovou inhibici uvolňování GH.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systémové koncentrace testosteronu (Te), estradiolu (E2), GH, IGF-I a IGFBP-3 u zdravých stárnoucích jedinců klesají (1-3).
Deprivace pohlavních steroidů zvýrazňuje depleci GH a IGF-I, protože Te a E2 stimulují produkci GH a IGF-I u starších dospělých, hypogonadálních pacientů všech věkových kategorií a pacientů podstupujících změnu pohlaví (1,2,4).
Tamoxifen blokuje účinek Te, což naznačuje zapojení E2 do stimulace GH u mužů (5).
E2 také stimuluje sekreci GH u žen, domněle prostřednictvím jaderného estrogenového receptoru (ER-alfa) (1,2,6,7).
Protože Te, E2 a GH klesají s menopauzou a Te se v těle přeměňuje na E2 aromatizací (8-10), předpokládáme, že snížené koncentrace Te, koncentrace Te→E2 a nízké E2 zprostředkovávají nízký výdej GH u starších žen.
Zůstává neznámé, zda si nízké hladiny E2 u postmenopauzálních žen udrží účinky stimulující růstový hormon.
Testování tohoto pojmu by vyžadovalo blokování: (i) aktivity enzymu aromatázy, která zprostředkovává syntézu E2 z Te, a/nebo (ii) estrogenového receptoru-alfa, který přenáší většinu E2 stimulace osy GH.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Zařazení:
- 60 zdravých žen po menopauze (ve věku 55 až 80 let);
- BMI 18-30 kg/m2
- Společenské bydlení; a dobrovolně souhlasit
Vyloučení:
- Nedávné užívání psychotropních nebo neuroaktivních léků (do pěti biologických poločasů);
- Obezita (mimo hmotnostní rozsah výše);
- Výsledky laboratorních testů, které lékař nepovažuje za přijatelné, cholesterol > 250, triglyceridy > 300, BUN > 30 nebo kreatinin > 1,5 mg/dl, jaterní testy přesahující dvojnásobek horní hranice normálu, abnormality elektrolytů, anémie;
- Zneužívání drog nebo alkoholu, psychóza, deprese, mánie nebo těžká úzkost;
- systémové zánětlivé onemocnění;
- Endokrinopatie, jiná než primární tyreoidální selhání, které je substituováno;
- Práce na noční směny nebo nedávné cestování přes poledník (překročení 3 časových pásem do 7 dnů od přijetí CRU);
- Akutní změna hmotnosti (úbytek nebo přírůstek > 2 kg za 6 týdnů);
- Systémové onemocnění
- Neochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Alergie na anastrozol nebo fulvestrant (léky k léčbě).
- Anamnéza nebo podezření na rakovinu prsu.
- Karcinom v anamnéze (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu odstraněného nebo chirurgicky ošetřeného bez recidivy).
- Trombotické arteriální onemocnění v anamnéze (mrtvice, TIA, IM, angina pectoris) nebo hluboká žilní tromboflebitida.
- Anamnéza CHF, srdeční arytmie, vrozené prodloužení QT intervalu a léky používané k léčbě srdečních arytmií.
- Premenopauzální stav stanovený screeningovým měřením hormonů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM placebo/perorální placebo
IM placebo podané jednou v den 1; Perorální placebo pilulky denně x 14-18 dní.
Somatostatin 1 mcg/kg/h bude podáván po dobu 2 hodin od 8 do 10 hodin při noční návštěvě.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM Placebo/PO Anastrozol
IM placebo podané jednou v den 1; Perorální Anastrozol 2,0 mg pilulky denně x 14-18 dní.
Somatostatin 1 mcg/kg/h bude podáván po dobu 2 hodin od 8 do 10 hodin při noční návštěvě.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM Fulvestrant/PO Placebo
IM Fulvestrant 250 mg podaný jednou v den 1; Perorální placebo pilulky denně x 14-18 dní.
Somatostatin 1 mcg/kg/h bude podáván po dobu 2 hodin od 8 do 10 hodin při noční návštěvě.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM Fulvestrant/IM Anastrozol
IM Fulvestrant 250 mg podaný jednou v den 1; Perorální tablety Anastrozole denně x 14-18 dní.
Somatostatin 1 mcg/kg/h bude podáván po dobu 2 hodin od 8 do 10 hodin při noční návštěvě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková hmotnost GH za 10 hodin.
Časové okno: 14-18 dní: Od data randomizace do noční návštěvy
|
Subjektům bude podáváno placebo/fulvestrant a placebo/anastrozol v den 1 k užívání po dobu 14-18 dnů.
Jednu noc mezi 14. až 18. dnem, od data randomizace, podstoupí subjekty 15hodinový noční (2200-1300) hladovění, 10minutový odběr krve.
Primárním analytickým výsledkem je součet množství GH vylučovaného v pulzech během prvních 10 hodin celonočních krevních vzorků.
Pulzující GH je relevantní, protože pohlavní steroidní hormony a regulační peptidy jedinečně kontrolují sekreční výboj GH.
|
14-18 dní: Od data randomizace do noční návštěvy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Souhrnná hmotnost GH během 2h infuze somatostatinu a 3h rebound window
Časové okno: 14-18 dní: Od data randomizace do noční návštěvy
|
Subjektům bude podáváno placebo/fulvestrant a placebo/anastrozol v den 1 k užívání po dobu 14-18 dnů.
Jednu noc mezi 14. až 18. dnem, od data randomizace, podstoupí subjekty 15hodinový noční (2200-1300) hladovění, 10minutový odběr krve.
Sekundárním výsledkem jsou sečtené hodnoty GH sekreční-burst-mass během noční návštěvy, konkrétně: 2hodinová infuze somatostatinu a následné 3hodinové okno pro návrat.
|
14-18 dní: Od data randomizace do noční návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. prosince 2013
První zveřejněno (ODHAD)
3. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
16. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Somatostatin
Další identifikační čísla studie
- 13-007623
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .