- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02026973
Auswirkung von endogenem E2 auf SSI und GH-Rebound
14. März 2016 aktualisiert von: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Einfluss von endogenem Östrogen auf die Somatostatin-Hemmung und den Wachstumshormon-Rebound bei älteren Frauen
Endogene Östrogene halten die Wachstumshormon (GH)-Sekretion bei postmenopausalen Frauen aufrecht, indem sie den endogenen GH-Releasing-Hormon (GHRH)-Antrieb potenzieren und die Somatostatin-Hemmung der GH-Freisetzung einschränken.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die systemischen Konzentrationen von Testosteron (Te), Östradiol (E2), GH, IGF-I und IGFBP-3 nehmen bei gesunden alternden Personen ab (1-3).
Der Entzug von Sexualsteroiden verstärkt den GH- und IGF-I-Mangel, da Te und E2 die GH- und IGF-I-Produktion bei älteren Erwachsenen, hypogonadalen Patienten jeden Alters und Patienten mit Geschlechtsumwandlung stimulieren (1,2,4).
Tamoxifen blockiert die Wirkung von Te, was auf eine Beteiligung von E2 an der GH-Stimulation bei Männern hindeutet (5).
E2 stimuliert auch die GH-Sekretion bei Frauen, mutmaßlich über den nukleären Östrogenrezeptor (ER-alpha) (1,2,6,7).
Da Te, E2 und GH mit der Menopause abfallen und Te durch Aromatisierung im Körper in E2 umgewandelt wird (8-10), postulieren wir, dass verringerte Te-Konzentrationen, Te→E2-Konzentrationen und niedriges E2 bei älteren Frauen zu einer niedrigen GH-Ausschüttung führen.
Was unbekannt bleibt, ist, ob die niedrigen E2-Spiegel bei postmenopausalen Frauen die GH-stimulierende Wirkung behalten.
Um diese Vorstellung zu testen, müsste blockiert werden: (i) Aromatase-Enzym-Aktivität, die die E2-Synthese aus Te vermittelt, und/oder (ii) Östrogen-Rezeptor-Alpha, das den größten Teil der Stimulierung der GH-Achse durch E2 weiterleitet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
62
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
55 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Aufnahme:
- 60 gesunde postmenopausale Frauen (Alter 55 bis 80 Jahre);
- BMI 18-30 kg/m2
- Wohngemeinschaft; und willigt freiwillig ein
Ausschluss:
- Kürzlicher Konsum von Psychopharmaka oder neuroaktiven Arzneimitteln (innerhalb von fünf biologischen Halbwertszeiten);
- Fettleibigkeit (außerhalb des Gewichtsbereichs oben);
- Labortestergebnisse, die vom Arzt nicht als akzeptabel erachtet wurden, Cholesterin > 250, Triglyceride > 300, BUN > 30 oder Kreatinin > 1,5 mg/dl, Leberfunktionstests, die die Obergrenze des Normalwerts um das Doppelte überschreiten, Elektrolytanomalie, Anämie;
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Psychose, Depression, Manie oder schwere Angstzustände;
- systemische entzündliche Erkrankung;
- Endokrinopathie, außer primärer Schilddrüseninsuffizienz, die ersetzt wird;
- Nachtschichtarbeit oder kürzliche Transmeridianreise (Überschreitung von 3 Zeitzonen innerhalb von 7 Tagen nach CRU-Zulassung);
- Akute Gewichtsveränderung (Abnahme oder Zunahme von > 2 kg in 6 Wochen);
- Systemische Erkrankung
- Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Allergie gegen Anastrozol oder Fulvestrant (Behandlungsmedikamente).
- Vorgeschichte oder Verdacht auf Brustkrebs.
- Karzinom in der Anamnese (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom, das ohne Rezidiv entfernt oder chirurgisch behandelt wurde).
- Vorgeschichte einer thrombotischen arteriellen Erkrankung (Schlaganfall, TIA, MI, Angina) oder tiefe Venenthrombophlebitis.
- Vorgeschichte von CHF, Herzrhythmusstörungen, angeborener QT-Verlängerung und Medikamenten zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen.
- Prämenopausaler Status, bestimmt durch Screening-Hormonmessungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: IM-Placebo/Orales Placebo
IM-Placebo einmal am Tag 1 gegeben; Orale Placebo-Pillen täglich x14-18 Tage.
Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
|
|
|
EXPERIMENTAL: IM Placebo/PO Anastrozol
IM-Placebo einmal am Tag 1 gegeben; Orale Anastrozol 2,0 mg Tabletten täglich x14-18 Tage.
Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
|
|
|
EXPERIMENTAL: IM Fulvestrant/PO Placebo
Fulvestrant 250 mg i.m. einmal gegeben an Tag 1; Orale Placebo-Pillen täglich x14-18 Tage.
Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
|
|
|
EXPERIMENTAL: IM Fulvestrant/IM Anastrozol
Fulvestrant 250 mg i.m. einmal gegeben an Tag 1; Orale Anastrozol-Pillen täglich x14-18 Tage.
Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die summierte Masse von GH über 10 Stunden.
Zeitfenster: 14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
|
Die Probanden erhalten am Tag 1 Placebo/Fulvestrant und Placebo/Anastrozol zur Einnahme für 14-18 Tage.
Für eine Nacht zwischen den Tagen 14–18 ab dem Datum der Randomisierung werden die Probanden über Nacht (22.00–13.00 Uhr) nüchtern und 10 Minuten lang einer Blutentnahme unterzogen.
Das primäre analytische Ergebnis ist die summierte Masse an GH, die in Pulsen über die ersten 10 Stunden von Blutproben über Nacht abgesondert wird.
Pulsierendes GH ist relevant, da Sexualsteroidhormone und regulatorische Peptide in einzigartiger Weise die sekretorische GH-Burst-Masse kontrollieren.
|
14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die summierte Masse von GH über eine 2-stündige Somatostatin-Infusion und ein 3-stündiges Rebound-Fenster
Zeitfenster: 14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
|
Die Probanden erhalten am Tag 1 Placebo/Fulvestrant und Placebo/Anastrozol zur Einnahme für 14-18 Tage.
Für eine Nacht zwischen den Tagen 14–18 ab dem Datum der Randomisierung werden die Probanden über Nacht (22.00–13.00 Uhr) nüchtern und 10 Minuten lang einer Blutentnahme unterzogen.
Das sekundäre Ergebnis sind summierte GH-Sekretions-Burst-Mass-Werte während des Besuchs über Nacht, insbesondere: eine 2-stündige Somatostatin-Infusion und ein anschließendes 3-stündiges Rebound-Fenster.
|
14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2014
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Dezember 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Dezember 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
3. Januar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
16. März 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. März 2016
Zuletzt verifiziert
1. März 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Hormonantagonisten
- Aromatasehemmer
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Östrogen Antagonisten
- Östrogenrezeptorantagonisten
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Somatostatin
Andere Studien-ID-Nummern
- 13-007623
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .