Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Auswirkung von endogenem E2 auf SSI und GH-Rebound

14. März 2016 aktualisiert von: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Einfluss von endogenem Östrogen auf die Somatostatin-Hemmung und den Wachstumshormon-Rebound bei älteren Frauen

Endogene Östrogene halten die Wachstumshormon (GH)-Sekretion bei postmenopausalen Frauen aufrecht, indem sie den endogenen GH-Releasing-Hormon (GHRH)-Antrieb potenzieren und die Somatostatin-Hemmung der GH-Freisetzung einschränken.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die systemischen Konzentrationen von Testosteron (Te), Östradiol (E2), GH, IGF-I und IGFBP-3 nehmen bei gesunden alternden Personen ab (1-3). Der Entzug von Sexualsteroiden verstärkt den GH- und IGF-I-Mangel, da Te und E2 die GH- und IGF-I-Produktion bei älteren Erwachsenen, hypogonadalen Patienten jeden Alters und Patienten mit Geschlechtsumwandlung stimulieren (1,2,4). Tamoxifen blockiert die Wirkung von Te, was auf eine Beteiligung von E2 an der GH-Stimulation bei Männern hindeutet (5). E2 stimuliert auch die GH-Sekretion bei Frauen, mutmaßlich über den nukleären Östrogenrezeptor (ER-alpha) (1,2,6,7). Da Te, E2 und GH mit der Menopause abfallen und Te durch Aromatisierung im Körper in E2 umgewandelt wird (8-10), postulieren wir, dass verringerte Te-Konzentrationen, Te→E2-Konzentrationen und niedriges E2 bei älteren Frauen zu einer niedrigen GH-Ausschüttung führen. Was unbekannt bleibt, ist, ob die niedrigen E2-Spiegel bei postmenopausalen Frauen die GH-stimulierende Wirkung behalten. Um diese Vorstellung zu testen, müsste blockiert werden: (i) Aromatase-Enzym-Aktivität, die die E2-Synthese aus Te vermittelt, und/oder (ii) Östrogen-Rezeptor-Alpha, das den größten Teil der Stimulierung der GH-Achse durch E2 weiterleitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Aufnahme:

  1. 60 gesunde postmenopausale Frauen (Alter 55 bis 80 Jahre);
  2. BMI 18-30 kg/m2
  3. Wohngemeinschaft; und willigt freiwillig ein

Ausschluss:

  1. Kürzlicher Konsum von Psychopharmaka oder neuroaktiven Arzneimitteln (innerhalb von fünf biologischen Halbwertszeiten);
  2. Fettleibigkeit (außerhalb des Gewichtsbereichs oben);
  3. Labortestergebnisse, die vom Arzt nicht als akzeptabel erachtet wurden, Cholesterin > 250, Triglyceride > 300, BUN > 30 oder Kreatinin > 1,5 mg/dl, Leberfunktionstests, die die Obergrenze des Normalwerts um das Doppelte überschreiten, Elektrolytanomalie, Anämie;
  4. Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Psychose, Depression, Manie oder schwere Angstzustände;
  5. systemische entzündliche Erkrankung;
  6. Endokrinopathie, außer primärer Schilddrüseninsuffizienz, die ersetzt wird;
  7. Nachtschichtarbeit oder kürzliche Transmeridianreise (Überschreitung von 3 Zeitzonen innerhalb von 7 Tagen nach CRU-Zulassung);
  8. Akute Gewichtsveränderung (Abnahme oder Zunahme von > 2 kg in 6 Wochen);
  9. Systemische Erkrankung
  10. Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  11. Allergie gegen Anastrozol oder Fulvestrant (Behandlungsmedikamente).
  12. Vorgeschichte oder Verdacht auf Brustkrebs.
  13. Karzinom in der Anamnese (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom, das ohne Rezidiv entfernt oder chirurgisch behandelt wurde).
  14. Vorgeschichte einer thrombotischen arteriellen Erkrankung (Schlaganfall, TIA, MI, Angina) oder tiefe Venenthrombophlebitis.
  15. Vorgeschichte von CHF, Herzrhythmusstörungen, angeborener QT-Verlängerung und Medikamenten zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen.
  16. Prämenopausaler Status, bestimmt durch Screening-Hormonmessungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: IM-Placebo/Orales Placebo
IM-Placebo einmal am Tag 1 gegeben; Orale Placebo-Pillen täglich x14-18 Tage. Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
EXPERIMENTAL: IM Placebo/PO Anastrozol
IM-Placebo einmal am Tag 1 gegeben; Orale Anastrozol 2,0 mg Tabletten täglich x14-18 Tage. Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
EXPERIMENTAL: IM Fulvestrant/PO Placebo
Fulvestrant 250 mg i.m. einmal gegeben an Tag 1; Orale Placebo-Pillen täglich x14-18 Tage. Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.
EXPERIMENTAL: IM Fulvestrant/IM Anastrozol
Fulvestrant 250 mg i.m. einmal gegeben an Tag 1; Orale Anastrozol-Pillen täglich x14-18 Tage. Somatostatin 1 mcg/kg/h wird für 2 Stunden von 8–10 Uhr bei der Nachtvisite verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die summierte Masse von GH über 10 Stunden.
Zeitfenster: 14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
Die Probanden erhalten am Tag 1 Placebo/Fulvestrant und Placebo/Anastrozol zur Einnahme für 14-18 Tage. Für eine Nacht zwischen den Tagen 14–18 ab dem Datum der Randomisierung werden die Probanden über Nacht (22.00–13.00 Uhr) nüchtern und 10 Minuten lang einer Blutentnahme unterzogen. Das primäre analytische Ergebnis ist die summierte Masse an GH, die in Pulsen über die ersten 10 Stunden von Blutproben über Nacht abgesondert wird. Pulsierendes GH ist relevant, da Sexualsteroidhormone und regulatorische Peptide in einzigartiger Weise die sekretorische GH-Burst-Masse kontrollieren.
14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die summierte Masse von GH über eine 2-stündige Somatostatin-Infusion und ein 3-stündiges Rebound-Fenster
Zeitfenster: 14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht
Die Probanden erhalten am Tag 1 Placebo/Fulvestrant und Placebo/Anastrozol zur Einnahme für 14-18 Tage. Für eine Nacht zwischen den Tagen 14–18 ab dem Datum der Randomisierung werden die Probanden über Nacht (22.00–13.00 Uhr) nüchtern und 10 Minuten lang einer Blutentnahme unterzogen. Das sekundäre Ergebnis sind summierte GH-Sekretions-Burst-Mass-Werte während des Besuchs über Nacht, insbesondere: eine 2-stündige Somatostatin-Infusion und ein anschließendes 3-stündiges Rebound-Fenster.
14-18 Tage: Vom Datum der Randomisierung bis zum Besuch über Nacht

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

16. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren