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Impact de Endogenous E2 sur SSI et GH Rebound

14 mars 2016 mis à jour par: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Impact des œstrogènes endogènes sur l'inhibition de la somatostatine et le rebond de l'hormone de croissance chez les femmes âgées

Les œstrogènes endogènes maintiennent la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) chez les femmes ménopausées en potentialisant l'entraînement endogène de l'hormone de libération de la GH (GHRH) et en limitant l'inhibition de la libération de GH par la somatostatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les concentrations systémiques de testostérone (Te), d'œstradiol (E2), de GH, d'IGF-I et d'IGFBP-3 diminuent chez les personnes vieillissantes en bonne santé (1-3). La privation de stéroïdes sexuels accentue la déplétion de GH et d'IGF-I, puisque Te et E2 stimulent la production de GH et d'IGF-I chez les personnes âgées, les patients hypogonadiques de tous âges et les patients subissant un changement de sexe (1,2,4). Le tamoxifène bloque l'effet de Te, suggérant l'implication de E2 dans la stimulation de la GH chez les hommes (5). E2 stimule également la sécrétion de GH chez les femmes, supposément via le récepteur nucléaire des œstrogènes (ER-alpha) (1,2,6,7). Étant donné que Te, E2 et GH chutent avec la ménopause et que Te est converti en E2 par aromatisation dans le corps (8-10), nous postulons que des concentrations réduites de Te, des concentrations de Te → E2 et une faible E2 entraînent une faible production de GH chez les femmes âgées. Ce qui reste inconnu, c'est si les faibles niveaux d'E2 chez les femmes ménopausées conservent les effets stimulants de la GH. Pour tester cette notion, il faudrait bloquer : (i) l'activité de l'enzyme aromatase, qui médie la synthèse d'E2 à partir de Te, et/ou (ii) le récepteur alpha des œstrogènes, qui transduit la majeure partie de la stimulation de l'axe GH par E2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Inclusion:

  1. 60 femmes ménopausées en bonne santé (âgées de 55 à 80 ans);
  2. IMC 18-30 kg/m2
  3. Logement communautaire; et consentir volontairement

Exclusion:

  1. Utilisation récente de médicaments psychotropes ou neuroactifs (dans les cinq demi-vies biologiques);
  2. Obésité (en dehors de la plage de poids ci-dessus) ;
  3. Résultats des tests de laboratoire non jugés acceptables par le médecin, cholestérol > 250, triglycérides > 300, BUN > 30 ou créatinine > 1,5 mg/dL, tests de la fonction hépatique dépassant deux fois la limite supérieure de la normale, anomalie électrolytique, anémie ;
  4. Abus de drogue ou d'alcool, psychose, dépression, manie ou anxiété grave ;
  5. Maladie inflammatoire systémique ;
  6. Endocrinopathie, autre qu'une insuffisance thyroïdienne primaire recevant un remplacement ;
  7. Travail de nuit ou voyage transméridien récent (dépassant 3 fuseaux horaires dans les 7 jours suivant l'admission au CRU);
  8. Changement de poids aigu (perte ou gain de > 2 kg en 6 semaines) ;
  9. Maladie systémique
  10. Refus de fournir un consentement éclairé écrit.
  11. Allergie à l'anastrozole ou au fulvestrant (médicaments de traitement).
  12. Antécédents ou suspicion de cancer du sein.
  13. Antécédents de carcinome (à l'exclusion du carcinome basocellulaire localisé enlevé ou traité chirurgicalement sans récidive).
  14. Antécédents de maladie artérielle thrombotique (AVC, AIT, IDM, angine de poitrine) ou de thrombophlébite veineuse profonde.
  15. Antécédents d'ICC, d'arythmies cardiaques, d'allongement congénital de l'intervalle QT et de médicaments utilisés pour traiter les arythmies cardiaques.
  16. Statut pré-ménopausique tel que déterminé par des mesures hormonales de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Placebo IM/placebo oral
Placebo IM administré une fois le jour 1 ; Pilules placebo orales tous les jours x14-18 jours. La somatostatine 1 mcg/kg/h sera administrée pendant 2 heures de 8 h à 10 h lors de la visite de nuit.
Médicament: Placebo
Médicament: Somatostatine
EXPÉRIMENTAL: Placebo IM/Anastrozole PO
Placebo IM administré une fois le jour 1 ; Comprimés oraux d'anastrozole 2,0 mg par jour x14-18 jours. La somatostatine 1 mcg/kg/h sera administrée pendant 2 heures de 8 h à 10 h lors de la visite de nuit.
Médicament: Placebo
Médicament: Anastrozole
Médicament: Somatostatine
EXPÉRIMENTAL: IM Fulvestrant/PO Placebo
IM Fulvestrant 250 mg administré une fois le jour 1 ; Pilules orales de placebo tous les jours x14-18 jours. La somatostatine 1 mcg/kg/h sera administrée pendant 2 heures de 8 h à 10 h lors de la visite de nuit.
Médicament: Placebo
Médicament: Fulvestrant
Médicament: Somatostatine
EXPÉRIMENTAL: Fulvestrant IM/Anastrozole IM
IM Fulvestrant 250 mg administré une fois le jour 1 ; Pilules orales d'anastrozole tous les jours x14-18 jours. La somatostatine 1 mcg/kg/h sera administrée pendant 2 heures de 8 h à 10 h lors de la visite de nuit.
Médicament: Fulvestrant
Médicament: Anastrozole
Médicament: Somatostatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La masse additionnée de GH sur 10 heures.
Délai: 14-18 jours : De la date de randomisation à la visite de nuit
Les sujets recevront un placebo/fulvestrant et un placebo/anastrozole le jour 1 à prendre pendant 14 à 18 jours. Pendant une nuit entre les jours 14 et 18, à compter de la date de randomisation, les sujets subiront un jeûne nocturne de 15 h (2 200-13 00 h) et un prélèvement sanguin de 10 min. Le principal résultat analytique est la somme de la masse de GH sécrétée dans les impulsions au cours des 10 premières heures d'échantillons de sang pendant la nuit. La GH pulsatile est pertinente, car les hormones stéroïdes sexuelles et les peptides régulateurs contrôlent de manière unique la masse sécrétoire de la GH.
14-18 jours : De la date de randomisation à la visite de nuit

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La masse totale de GH sur une perfusion de somatostatine de 2 h et une fenêtre de rebond de 3 h
Délai: 14-18 jours : De la date de randomisation à la visite de nuit
Les sujets recevront un placebo/fulvestrant et un placebo/anastrozole le jour 1 à prendre pendant 14 à 18 jours. Pendant une nuit entre les jours 14 et 18, à compter de la date de randomisation, les sujets subiront un jeûne nocturne de 15 h (2 200-13 00 h) et un prélèvement sanguin de 10 min. Le critère de jugement secondaire est la somme des valeurs de masse sécrétoire de la GH lors de la visite d'une nuit, en particulier : une perfusion de somatostatine de 2 h et une fenêtre de rebond de 3 h qui s'ensuit.
14-18 jours : De la date de randomisation à la visite de nuit

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

3 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

16 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-007623

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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