Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние эндогенного E2 на SSI и GH Rebound

14 марта 2016 г. обновлено: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Влияние эндогенного эстрогена на ингибирование соматостатина и восстановление уровня гормона роста у пожилых женщин

Эндогенные эстрогены поддерживают секрецию гормона роста (GH) у женщин в постменопаузе за счет потенцирования эндогенного GH-высвобождающего гормона (GHRH) и сдерживания ингибирования соматостатином высвобождения GH.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системные концентрации тестостерона (Te), эстрадиола (E2), GH, IGF-I и IGFBP-3 снижаются у здоровых стареющих людей (1-3). Депривация половых стероидов усиливает истощение GH и IGF-I, поскольку Te и E2 стимулируют выработку GH и IGF-I у пожилых людей, пациентов с гипогонадизмом всех возрастов и пациентов, подвергающихся смене пола (1, 2, 4). Тамоксифен блокирует эффект Те, что предполагает участие Е2 в стимуляции ГР у мужчин (5). E2 также стимулирует секрецию GH у женщин, предположительно через ядерный рецептор эстрогена (ER-альфа) (1,2,6,7). Поскольку Te, E2 и GH снижаются с менопаузой, а Te превращается в E2 путем ароматизации в организме (8-10), мы постулируем, что пониженные концентрации Te, концентрации Te→E2 и низкий уровень E2 опосредуют низкую выработку GH у пожилых женщин. Что остается неизвестным, так это то, сохраняют ли низкие уровни E2 у женщин в постменопаузе стимулирующие эффекты ГР. Для проверки этого предположения потребуется блокирование: (i) ферментативной активности ароматазы, которая опосредует синтез E2 из Te, и/или (ii) эстрогенового рецептора-альфа, который передает большую часть стимуляции E2 оси GH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Включение:

  1. 60 здоровых женщин в постменопаузе (возраст от 55 до 80 лет);
  2. ИМТ 18-30 кг/м2
  3. Коммунальное жилище; и добровольное согласие

Исключение:

  1. Недавнее употребление психотропных или нейроактивных препаратов (в течение пяти биологических периодов полувыведения);
  2. Ожирение (за пределами диапазона веса выше);
  3. Результаты лабораторных анализов не считаются приемлемыми для врача, уровень холестерина > 250, триглицеридов > 300, азота мочевины > 30 или креатинина > 1,5 мг/дл, функциональные пробы печени вдвое превышают верхнюю границу нормы, электролитные нарушения, анемия;
  4. Злоупотребление наркотиками или алкоголем, психоз, депрессия, мания или сильное беспокойство;
  5. Системное воспалительное заболевание;
  6. Эндокринопатия, кроме первичной заместительной тиреоидной недостаточности;
  7. Работа в ночную смену или недавнее трансмеридиональное путешествие (превышение 3 часовых поясов в течение 7 дней с момента поступления в CRU);
  8. резкое изменение веса (потеря или прибавка > 2 кг за 6 недель);
  9. Системное заболевание
  10. Нежелание давать письменное информированное согласие.
  11. Аллергия на анастрозол или фулвестрант (лечебные препараты).
  12. История или подозрение на рак молочной железы.
  13. Карцинома в анамнезе (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы, удаленной или пролеченной хирургическим путем без рецидива).
  14. История тромботических заболеваний артерий (инсульт, ТИА, инфаркт миокарда, стенокардия) или тромбофлебита глубоких вен.
  15. История ЗСН, сердечных аритмий, врожденного удлинения интервала QT и лекарств, используемых для лечения сердечных аритмий.
  16. Пременопаузальный статус, определяемый скрининговыми измерениями гормонов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: В/м плацебо/пероральное плацебо
В/м плацебо однократно в 1-й день; Пероральные таблетки плацебо ежедневно x14-18 дней. Соматостатин 1 мкг/кг/час будет вводиться в течение 2 часов с 8 до 10 утра во время ночного визита.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Соматостатин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: В/м плацебо/перорально анастрозол
В/м плацебо однократно в 1-й день; Таблетки анастрозола внутрь по 2,0 мг в день 14-18 дней. Соматостатин 1 мкг/кг/час будет вводиться в течение 2 часов с 8 до 10 утра во время ночного визита.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Анастрозол
Лекарство: Соматостатин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: В/м фулвестрант/перорально плацебо
В/м фулвестрант 250 мг однократно в 1-й день; Пероральные таблетки плацебо ежедневно x14-18 дней. Соматостатин 1 мкг/кг/час будет вводиться в течение 2 часов с 8 до 10 утра во время ночного визита.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Фулвестрант
Лекарство: Соматостатин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: В/м фулвестрант/в/м анастрозол
В/м фулвестрант 250 мг однократно в 1-й день; Пероральные таблетки Анастрозола ежедневно x14-18 дней. Соматостатин 1 мкг/кг/час будет вводиться в течение 2 часов с 8 до 10 утра во время ночного визита.
Лекарство: Фулвестрант
Лекарство: Анастрозол
Лекарство: Соматостатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарная масса GH за 10 часов.
Временное ограничение: 14-18 дней: от даты рандомизации до ночного визита
Субъектам будут давать плацебо/фулвестрант и плацебо/анастрозол в 1-й день в течение 14-18 дней. В течение одной ночи между 14-18 днями, начиная с даты рандомизации, субъекты будут подвергаться 15-часовому голоданию в течение ночи (22:00-13:00) с 10-минутным забором крови. Первичным аналитическим результатом является суммарная масса GH, секретируемого в импульсах за первые 10 часов ночных проб крови. Пульсирующий ГР имеет значение, поскольку половые стероидные гормоны и регуляторные пептиды уникальным образом контролируют массу секреторного выброса ГР.
14-18 дней: от даты рандомизации до ночного визита

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарная масса GH за 2 часа инфузии соматостатина и 3-часового окна восстановления
Временное ограничение: 14-18 дней: от даты рандомизации до ночного визита
Субъектам будут давать плацебо/фулвестрант и плацебо/анастрозол в 1-й день в течение 14-18 дней. В течение одной ночи между 14-18 днями, начиная с даты рандомизации, субъекты будут подвергаться 15-часовому голоданию в течение ночи (22:00-13:00) с 10-минутным забором крови. Вторичным результатом является суммирование значений массы секреторного выброса ГР во время ночного визита, а именно: 2-часовая инфузия соматостатина и последующее 3-часовое окно восстановления.
14-18 дней: от даты рандомизации до ночного визита

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

16 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-007623

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться