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Impatto dell'E2 endogeno su SSI e rimbalzo del GH

14 marzo 2016 aggiornato da: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Impatto dell'estrogeno endogeno sull'inibizione della somatostatina e sul rimbalzo dell'ormone della crescita nelle donne anziane

Gli estrogeni endogeni mantengono la secrezione dell'ormone della crescita (GH) nelle donne in postmenopausa potenziando l'ormone di rilascio endogeno (GHRH) e frenando l'inibizione della somatostatina del rilascio di GH.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le concentrazioni sistemiche di testosterone (Te), estradiolo (E2), GH, IGF-I e IGFBP-3 diminuiscono negli individui sani che invecchiano (1-3). La privazione di steroidi sessuali accentua la deplezione di GH e IGF-I, poiché Te ed E2 stimolano la produzione di GH e IGF-I negli anziani, nei pazienti ipogonadici di tutte le età e nei pazienti sottoposti a riassegnazione di genere (1,2,4). Il tamoxifene blocca l'effetto di Te, suggerendo il coinvolgimento di E2 nella stimolazione del GH negli uomini (5). E2 stimola anche la secrezione di GH nelle donne, presumibilmente attraverso il recettore nucleare degli estrogeni (ER-alfa) (1,2,6,7). Poiché Te, E2 e GH diminuiscono con la menopausa e Te viene convertito in E2 dall'aromatizzazione nel corpo (8-10), postuliamo che le concentrazioni ridotte di Te, le concentrazioni di Te → E2 e il basso E2 mediano la bassa produzione di GH nelle donne anziane. Ciò che rimane sconosciuto è se i bassi livelli di E2 nelle donne in postmenopausa mantengano gli effetti di stimolazione del GH. Per testare questa nozione sarebbe necessario bloccare: (i) l'attività dell'enzima aromatasi, che media la sintesi di E2 da Te, e/o (ii) il recettore alfa degli estrogeni, che trasduce la maggior parte della stimolazione di E2 dell'asse GH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Inclusione:

  1. 60 donne sane in post-menopausa (dai 55 agli 80 anni);
  2. IMC 18-30 kg/m2
  3. Abitazione comunitaria; e volontariamente consenzienti

Esclusione:

  1. Uso recente di farmaci psicotropi o neuroattivi (entro cinque emivite biologiche);
  2. Obesità (al di fuori dell'intervallo di peso di cui sopra);
  3. Risultati dei test di laboratorio non ritenuti accettabili dal medico, colesterolo > 250, trigliceridi > 300, azotemia > 30 o creatinina > 1,5 mg/dL, test di funzionalità epatica che superano il doppio del limite superiore della norma, anomalie elettrolitiche, anemia;
  4. Abuso di droghe o alcol, psicosi, depressione, mania o grave ansia;
  5. malattia infiammatoria sistemica;
  6. Endocrinopatia, diversa dall'insufficienza tiroidea primaria che riceve la sostituzione;
  7. Lavoro notturno o recente viaggio transmeridiano (superamento di 3 fusi orari entro 7 giorni dall'ammissione CRU);
  8. Cambiamento di peso acuto (perdita o aumento di > 2 kg in 6 settimane);
  9. Malattia sistemica
  10. Riluttanza a fornire il consenso informato scritto.
  11. Allergia ad anastrozolo o fulvestrant (farmaci per il trattamento).
  12. Storia o sospetto di cancro al seno.
  13. Storia di carcinoma (escluso carcinoma basocellulare localizzato rimosso o trattato chirurgicamente senza recidiva).
  14. Anamnesi di malattia arteriosa trombotica (ictus, TIA, IM, angina) o tromboflebite venosa profonda.
  15. Storia di CHF, aritmie cardiache, prolungamento congenito dell'intervallo QT e farmaci usati per trattare le aritmie cardiache.
  16. Stato pre-menopausa determinato dalle misurazioni ormonali di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: IM Placebo/Placebo orale
Placebo IM somministrato una volta al giorno 1; Pillole placebo orali al giorno x 14-18 giorni. La somatostatina 1mcg/kg/ora verrà somministrata per 2 ore dalle 8 alle 10 durante la visita notturna.
SPERIMENTALE: IM Placebo/PO Anastrozolo
Placebo IM somministrato una volta al giorno 1; Anastrozolo orale 2,0 mg compresse al giorno x 14-18 giorni. La somatostatina 1mcg/kg/ora verrà somministrata per 2 ore dalle 8 alle 10 durante la visita notturna.
SPERIMENTALE: MI Fulvestrant/PO Placebo
IM Fulvestrant 250 mg somministrato una volta al giorno 1; Pillole orali di placebo al giorno x 14-18 giorni. La somatostatina 1mcg/kg/ora verrà somministrata per 2 ore dalle 8 alle 10 durante la visita notturna.
SPERIMENTALE: IM Fulvestrant/IM Anastrozolo
IM Fulvestrant 250 mg somministrato una volta al giorno 1; Pillole orali di anastrozolo al giorno x 14-18 giorni. La somatostatina 1mcg/kg/ora verrà somministrata per 2 ore dalle 8 alle 10 durante la visita notturna.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La massa sommata di GH in 10 ore.
Lasso di tempo: 14-18 giorni: dalla data di randomizzazione alla visita durante la notte
I soggetti riceveranno placebo/fulvestrant e placebo/anastrozolo il giorno 1 da assumere per 14-18 giorni. Per una notte tra i giorni 14-18, dalla data di randomizzazione, i soggetti saranno sottoposti a digiuno notturno di 15 ore (2200-1300 ore), prelievo di sangue di 10 minuti. L'esito analitico primario è la somma della massa di GH secreta negli impulsi durante le prime 10 ore di campioni di sangue durante la notte. Il GH pulsatile è rilevante, poiché gli ormoni steroidei sessuali ei peptidi regolatori controllano in modo univoco la massa secretoria di GH.
14-18 giorni: dalla data di randomizzazione alla visita durante la notte

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La massa sommata di GH su un'infusione di somatostatina di 2 ore e una finestra di rimbalzo di 3 ore
Lasso di tempo: 14-18 giorni: dalla data di randomizzazione alla visita durante la notte
I soggetti riceveranno placebo/fulvestrant e placebo/anastrozolo il giorno 1 da assumere per 14-18 giorni. Per una notte tra i giorni 14-18, dalla data di randomizzazione, i soggetti saranno sottoposti a digiuno notturno di 15 ore (2200-1300 ore), prelievo di sangue di 10 minuti. L'esito secondario è la somma dei valori di massa secretoria-esplosione di GH durante la visita notturna, in particolare: un'infusione di somatostatina di 2 ore e successiva finestra di rimbalzo di 3 ore.
14-18 giorni: dalla data di randomizzazione alla visita durante la notte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 dicembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

3 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

16 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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