Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van endogene E2 op SSI en GH Rebound

14 maart 2016 bijgewerkt door: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Impact van endogeen oestrogeen op somatostatineremming en groeihormoonrebound bij oudere vrouwen

Endogene oestrogenen handhaven de secretie van groeihormoon (GH) bij postmenopauzale vrouwen door de endogene GH-releasing hormone (GHRH) aandrijving te versterken en de remming van de GH-afgifte door somatostatine te beperken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische concentraties van testosteron (Te), oestradiol (E2), GH, IGF-I en IGFBP-3 nemen af ​​bij gezond ouder wordende personen (1-3). Ontbering van geslachtssteroïden accentueert de uitputting van GH en IGF-I, aangezien Te en E2 de productie van GH en IGF-I stimuleren bij oudere volwassenen, hypogonadale patiënten van alle leeftijden en patiënten die een geslachtsverandering ondergaan (1,2,4). Tamoxifen blokkeert het effect van Te, wat suggereert dat E2 betrokken is bij de stimulatie van GH bij mannen (5). E2 stimuleert ook de GH-secretie bij vrouwen, vermoedelijk via de nucleaire oestrogeenreceptor (ER-alpha) (1,2,6,7). Omdat Te, E2 en GH vallen met de menopauze, en Te wordt omgezet in E2 door aromatisering in het lichaam (8-10), veronderstellen we dat verminderde Te-concentraties, Te→E2-concentraties en lage E2 een lage GH-output bij oudere vrouwen mediëren. Wat onbekend blijft, is of de lage E2-spiegels bij postmenopauzale vrouwen GH-stimulerende effecten behouden. Om dit idee te testen zou blokkering nodig zijn van: (i) aromatase-enzymactiviteit, die de E2-synthese van Te bemiddelt, en/of (ii) oestrogeenreceptor-alfa, die het grootste deel van E2's stimulatie van de GH-as overbrengt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

opname:

  1. 60 gezonde postmenopauzale vrouwen (leeftijd 55 tot 80 jaar);
  2. BMI 18-30 kg/m2
  3. Gemeenschapswoning; en vrijwillig toestemming geven

Uitsluiting:

  1. Recent gebruik van psychotrope of neuroactieve drugs (binnen vijf biologische halfwaardetijden);
  2. Obesitas (buiten gewichtsbereik hierboven);
  3. Laboratoriumtestresultaten worden door de arts niet als acceptabel beschouwd, cholesterol > 250, triglyceriden > 300, BUN > 30 of creatinine > 1,5 mg/dL, leverfunctietesten die de dubbele bovengrens van normaal overschrijden, elektrolytenafwijking, bloedarmoede;
  4. Drugs- of alcoholmisbruik, psychose, depressie, manie of ernstige angst;
  5. Systemische ontstekingsziekte;
  6. Endocrinopathie, anders dan primaire schildklierinsufficiëntie die vervangen wordt;
  7. Nachtdienst of recent transmeridiaan reizen (overschrijding van 3 tijdzones binnen 7 dagen na CRU-opname);
  8. Acute gewichtsverandering (verlies of gewichtstoename van > 2 kg in 6 weken);
  9. Systemische ziekte
  10. Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  11. Allergie voor anastrozol of fulvestrant (behandelingsmiddelen).
  12. Geschiedenis of vermoeden van borstkanker.
  13. Geschiedenis van carcinoom (exclusief gelokaliseerd basaalcelcarcinoom verwijderd of chirurgisch behandeld zonder recidief).
  14. Geschiedenis van trombotische arteriële ziekte (beroerte, TIA, MI, angina pectoris) of diep-veneuze tromboflebitis.
  15. Geschiedenis van CHF, hartritmestoornissen, congenitale QT-verlenging en medicijnen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen.
  16. Pre-menopauzale status zoals bepaald door screeninghormoonmetingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IM Placebo/orale placebo
IM placebo eenmaal gegeven op dag 1; Orale placebopillen dagelijks x14-18 dagen. Somatostatine 1 mcg/kg/uur wordt gedurende 2 uur van 8-10 uur toegediend tijdens het nachtelijke bezoek.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Somatostatine
EXPERIMENTEEL: IM Placebo/PO Anastrozol
IM placebo eenmaal gegeven op dag 1; Orale anastrozol 2,0 mg pillen per dag x14-18 dagen. Somatostatine 1 mcg/kg/uur wordt gedurende 2 uur van 8-10 uur toegediend tijdens het nachtelijke bezoek.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Anastrozol
Geneesmiddel: Somatostatine
EXPERIMENTEEL: IM Fulvestrant/PO Placebo
IM Fulvestrant 250 mg eenmaal gegeven op dag 1; Orale Placebo-pillen dagelijks x14-18 dagen. Somatostatine 1 mcg/kg/uur wordt gedurende 2 uur van 8-10 uur toegediend tijdens het nachtelijke bezoek.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Fulvestrant
Geneesmiddel: Somatostatine
EXPERIMENTEEL: IM Fulvestrant/IM Anastrozol
IM Fulvestrant 250 mg eenmaal gegeven op dag 1; Orale Anastrozol-pillen dagelijks x14-18 dagen. Somatostatine 1 mcg/kg/uur wordt gedurende 2 uur van 8-10 uur toegediend tijdens het nachtelijke bezoek.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Geneesmiddel: Anastrozol
Geneesmiddel: Somatostatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De opgetelde massa van GH gedurende 10 uur.
Tijdsspanne: 14-18 dagen: vanaf de datum van randomisatie tot een overnachting
Proefpersonen krijgen placebo/fulvestrant en placebo/anastrozol op dag 1 om gedurende 14-18 dagen in te nemen. Gedurende één nacht tussen dag 14-18, vanaf de datum van randomisatie, ondergaan de proefpersonen een nacht van 15 uur (2200-1300 uur) vasten en bloedafname van 10 minuten. Het primaire analytische resultaat is de opgetelde massa van GH die in pulsen wordt uitgescheiden gedurende de eerste 10 uur van nachtelijke bloedmonsters. Pulsatiele GH is relevant, aangezien geslachtssteroïde hormonen en regulerende peptiden op unieke wijze de GH-secretie-uitbarstingsmassa controleren.
14-18 dagen: vanaf de datum van randomisatie tot een overnachting

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De opgetelde massa van GH gedurende een Somatostatine-infusie van 2 uur en een rebound-periode van 3 uur
Tijdsspanne: 14-18 dagen: vanaf de datum van randomisatie tot een overnachting
Proefpersonen krijgen placebo/fulvestrant en placebo/anastrozol op dag 1 om gedurende 14-18 dagen in te nemen. Gedurende één nacht tussen dag 14-18, vanaf de datum van randomisatie, ondergaan de proefpersonen een nacht van 15 uur (2200-1300 uur) vasten en bloedafname van 10 minuten. Het secundaire resultaat is de opgetelde GH-secretoire-burst-massa-waarden tijdens het nachtelijke bezoek, met name: een somatostatine-infusie van 2 uur en een daaropvolgend rebound-venster van 3 uur.
14-18 dagen: vanaf de datum van randomisatie tot een overnachting

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

16 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-007623

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren