Palbociclib v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem pro mnohočetný myelom (PD + RD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí dobrovolně podepsat a pochopit písemný informovaný souhlas.
• Subjekt je v době podpisu formuláře souhlasu ≥18 let.
• Subjekt má histologicky potvrzený mnohočetný myelom, který exprimuje fosforylovaný retinoblastomový protein (pRb), jak bylo hodnoceno pomocí historického vzorku biopsie, pokud je k dispozici, nebo čerstvě získaného vzorku nádoru.
• Subjekt má relabující nebo refrakterní myelom, jak je definováno progresí onemocnění buď po předchozí terapii, nebo nedostatečnou odpovědí na aktuálně používanou terapii.
• Subjekt musel dostat a po předchozí léčbě bortezomibem došlo k relapsu nebo progresi.
• Subjekt má měřitelné onemocnění, jak je definováno > 0,5 g/dl sérového monoklonálního proteinu, >10 mg/dl zahrnutých sérového volného lehkého řetězce (buď kappa nebo lambda), za předpokladu, že poměr volných lehkých řetězců v séru je abnormální, >0,2 g/24 hodin v moči Vylučování M-proteinu a/nebo měřitelný plazmocytom (plazmocytomy) alespoň 1 cm v největším rozměru, měřeno buď CT skenováním nebo MRI.
• Subjekt má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 % (> 50 % v důsledku kostního postižení myelomu
• Subjekt je schopen užívat profylaktickou antikoagulaci, jak je podrobně uvedeno v části 9.1 (pacienti s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
• Subjekt je registrován do povinného programu Revlimid REMS® a je ochoten a schopen splnit požadavky programu Revlimid REMS®.
• Pokud je subjektem žena v plodném věku (FCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10–14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (předpisy musí vyplnit do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Muži musí souhlasit s pokračováním v antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce PD-0332991
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Subjekt má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce

• Subjekty musí splňovat následující laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750 buněk/mm3 (1,0 x 109/l)
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
  • SGOT/AST v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu v séru (buď vypočtená nebo přímo měřená). ≥ 60 ccm/min
  • Celkový bilirubin v séru <2,0 mg/dl (34 μmol/L)

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má neměřitelný MM (žádný měřitelný monoklonální protein, volné lehké řetězce v krvi nebo moči nebo měřitelný plazmocytom na radiologickém skenování).
• Subjekt má předchozí anamnézu jiných malignit, pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre < 7 se stabilní prostatou specifickou hladiny antigenu (PSA).
• Subjekt měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání NYHA (New York Hospital Association) třídy III nebo IV, ejekční frakce < 35 %, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo aktivního převodního systému abnormality.
• Žena, která je těhotná nebo kojící.
• Subjekt má známou infekci HIV
• Subjekt má známou aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Subjekt má aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
• Subjekt má známou přecitlivělost na dexamethason nebo lenalidomid.
• Subjekt měl v minulosti tromboembolickou příhodu během posledních 4 týdnů před zařazením.
• Subjekt má jakékoli klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.