Palbociclib in combinatie met lenalidomide en dexamethason voor multipel myeloom (PD + RD)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en begrijpen.
• Proefpersoon is ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Proefpersoon heeft histologisch bevestigd multipel myeloom dat gefosforyleerd retinoblastoomeiwit (pRb) tot expressie brengt, zoals beoordeeld aan de hand van een historisch biopsiemonster, indien beschikbaar, of een vers verkregen tumormonster.
• Proefpersoon heeft recidiverend of refractair myeloom, zoals gedefinieerd door progressie van de ziekte, hetzij na eerdere therapie of gebrek aan respons op momenteel gebruikte therapie.
• De proefpersoon moet een terugval of progressie hebben gehad na eerdere behandeling met bortezomib.
• Proefpersoon heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door > 0,5 g/dl monoklonaal eiwit in serum, >10 mg/dl betrokken serumvrije lichte keten (kappa of lambda) op voorwaarde dat de serumvrije lichte ketenverhouding abnormaal is, >0,2 g/24 uur urinair Uitscheiding van M-eiwitten en/of meetbare plasmacytoma('s) van ten minste 1 cm in grootste afmeting zoals gemeten met CT-scan of MRI.
• Proefpersoon heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥60% (>50% als gevolg van benige betrokkenheid van myeloom
• De patiënt is in staat om profylactische anticoagulantia te gebruiken zoals beschreven in rubriek 9.1 (patiënten die aspirine niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
• Onderwerp is geregistreerd in het verplichte Revlimid REMS®-programma en is bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het Revlimid REMS®-programma.
• Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden (FCBP), moet ze een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten moet binnen 7 dagen worden gevuld) en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Mannen moeten ermee instemmen om de anticonceptie gedurende 90 dagen na de laatste dosis PD-0332991 voort te zetten
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Proefpersoon heeft een levensverwachting ≥ 3 maanden

• Proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumparameters voldoen:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750 cellen/mm3 (1,0 x 109/l)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • Serum SGOT/AST <3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum SGPT/ALAT <3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinineklaring (berekend of direct gemeten). ≥ 60cc/min
  • Serum totaal bilirubine <2,0 mg/dl (34 μmol/l)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft onmeetbare MM (geen meetbaar monoklonaal eiwit, vrije lichte ketens in bloed of urine, of meetbaar plasmacytoom bij radiologische scan).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten tenzij ziektevrij gedurende ≥ 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker met Gleason-score < 7 met stabiele prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus.
• Proefpersoon heeft een myocardinfarct gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of NYHA (New York Hospital Association) Klasse III of IV hartfalen, ejectiefractie < 35%, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actief geleidingssysteem afwijkingen.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Proefpersoon heeft een HIV-infectie gekend
• Proefpersoon heeft een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C gekend.
• Proefpersoon heeft actieve virale of bacteriële infecties of een ander bestaand medisch probleem dat de risico's van dit behandelingsprogramma aanzienlijk zou verhogen.
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor dexamethason of lenalidomide.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante medische of psychiatrische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.