Palbociclib en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le myélome multiple (PD + RD)

Critère d'intégration:

• Le sujet doit signer volontairement et comprendre le consentement éclairé écrit.
• Le sujet a ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement.
• Le sujet a un myélome multiple histologiquement confirmé qui exprime la protéine phosphorylée du rétinoblastome (pRb), tel qu'évalué à l'aide d'un échantillon de biopsie historique si disponible, ou d'un échantillon de tumeur fraîchement obtenu.
• Le sujet a un myélome récidivant ou réfractaire tel que défini par la progression de la maladie soit après un traitement antérieur, soit par l'absence de réponse au traitement actuellement utilisé.
• Le sujet doit avoir reçu et rechuté ou progressé après un traitement antérieur par bortézomib.
• Le sujet a une maladie mesurable telle que définie par> 0,5 g / dL de protéine monoclonale sérique,> 10 mg / dL impliquent une chaîne légère libre sérique (kappa ou lambda) à condition que le rapport des chaînes légères libres sériques soit anormal,> 0,2 g / 24 heures urinaire Excrétion de protéine M et/ou plasmocytome(s) mesurable(s) d'au moins 1 cm dans la plus grande dimension, telle que mesurée par tomodensitométrie ou IRM.
• Le sujet a un indice de performance de Karnofsky ≥ 60 % (> 50 % si en raison d'une atteinte osseuse du myélome
• Le sujet est capable de prendre une anticoagulation prophylactique comme détaillé dans la section 9.1 (les patients intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
• Le sujet est inscrit au programme obligatoire Revlimid REMS®, et est disposé et capable de se conformer aux exigences du programme Revlimid REMS®.
• Si le sujet est une femme en âge de procréer (FCBP), elle doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription du lénalidomide (les prescriptions doivent être rempli dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie. Les hommes doivent accepter de continuer le contrôle des naissances pendant 90 jours après la dernière dose de PD-0332991
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Le sujet a une espérance de vie ≥ 3 mois

• Les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥750 cellules/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
  • Sérum SGOT/AST < 3,0 x limites supérieures de la normale (ULN)
  • Sérum SGPT/ALT < 3,0 x limites supérieures de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine sérique (calculée ou directement mesurée). ≥ 60cc/min
  • Bilirubine totale sérique <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un MM incommensurable (pas de protéine monoclonale mesurable, de chaînes légères libres dans le sang ou l'urine, ou de plasmocytome mesurable à l'examen radiologique).
• - Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou d'un cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason < 7 avec stabilité spécifique de la prostate taux d'antigènes (PSA).
• - Le sujet a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA (New York Hospital Association), une fraction d'éjection <35 %, une angine de poitrine non contrôlée, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées, des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou un système de conduction actif anomalies.
• Sujet féminin enceinte ou allaitant.
• Le sujet a une infection connue par le VIH
• Le sujet a une infection active connue de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Le sujet a des infections virales ou bactériennes actives ou tout problème médical coexistant qui augmenterait considérablement les risques de ce programme de traitement.
• Le sujet a une hypersensibilité connue à la dexaméthasone ou au lénalidomide.
• - Le sujet a des antécédents d'événement thromboembolique au cours des 4 semaines précédant l'inscription.
• Le sujet a une maladie ou un état médical ou psychiatrique cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.