Palbociclibe em Combinação com Lenalidomida e Dexametasona para Mieloma Múltiplo (PD + RD)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve assinar voluntariamente e entender o consentimento informado por escrito.
• O sujeito tem ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento.
• O sujeito tem mieloma múltiplo histologicamente confirmado que expressa a proteína fosforilada do retinoblastoma (pRb), conforme avaliado usando uma amostra de biópsia histórica, se disponível, ou uma amostra de tumor obtida recentemente.
• O sujeito tem mieloma recidivante ou refratário, conforme definido pela progressão da doença após terapia anterior ou falta de resposta à terapia atualmente utilizada.
• O sujeito deve ter recebido e recaído ou progredido após tratamento anterior com bortezomib.
• O indivíduo tem doença mensurável definida por > 0,5 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 10 mg/dL de cadeia leve livre sérica envolvida (kappa ou lambda), desde que a proporção de cadeia leve livre sérica seja anormal, > 0,2 g/24 horas urinárias Excreção de proteína M e/ou plasmacitoma(s) mensurável(is) de pelo menos 1 cm na maior dimensão, conforme medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• O indivíduo tem um status de desempenho de Karnofsky ≥60% (>50% se devido a envolvimento ósseo de mieloma
• O sujeito é capaz de tomar anticoagulação profilática conforme detalhado na seção 9.1 (pacientes intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
• O indivíduo está registrado no programa Revlimid REMS® obrigatório e está disposto e apto a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS®.
• Se a participante for uma mulher em idade fértil (FCBP), ela deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchida em 7 dias) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Os homens devem concordar em continuar o controle de natalidade por 90 dias após a última dose de PD-0332991
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• O sujeito tem uma expectativa de vida ≥ 3 meses

• Os indivíduos devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750 células/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • SGOT/AST sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
  • SGPT/ALT sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
  • Depuração da creatinina sérica (calculada ou medida diretamente). ≥ 60cc/min
  • Bilirrubina total sérica <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Critério de exclusão:

• O sujeito tem MM imensurável (nenhuma proteína monoclonal mensurável, cadeias leves livres no sangue ou na urina ou plasmocitoma mensurável na varredura radiológica).
• O indivíduo tem um histórico prévio de outras malignidades, a menos que livre de doença por ≥ 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado com pontuação de Gleason < 7 com próstata específica estável níveis de antígeno (PSA).
• Indivíduo teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou NYHA (New York Hospital Association) Classe III ou IV insuficiência cardíaca, Fração de Ejeção < 35%, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução ativo anormalidades.
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
• Sujeito tem infecção por HIV conhecida
• O sujeito conhece infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• O sujeito tem infecções virais ou bacterianas ativas ou qualquer problema médico coexistente que aumentaria significativamente os riscos deste programa de tratamento.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida à dexametasona ou lenalidomida.
• O sujeito tem um histórico de evento tromboembólico nas últimas 4 semanas antes da inscrição.
• O sujeito tem qualquer doença ou condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do sujeito de dar consentimento informado.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.