Palbocyklib w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu szpiczaka mnogiego (PD + RD)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i zrozumieć pisemną świadomą zgodę.
• Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania formularza zgody.
• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie szpiczaka mnogiego, który wykazuje ekspresję fosforylowanego białka siatkówczaka (pRb), co oceniono na podstawie historycznej próbki biopsyjnej, jeśli jest dostępna, lub świeżo uzyskanej próbki guza.
• Pacjent ma nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka, jak zdefiniowano na podstawie progresji choroby po wcześniejszej terapii lub braku odpowiedzi na aktualnie stosowaną terapię.
• Pacjent musiał otrzymać nawrót lub progresję choroby po wcześniejszym leczeniu bortezomibem.
• Pacjent ma mierzalną chorobę zdefiniowaną jako > 0,5 g/dl białka monoklonalnego w surowicy, >10 mg/dl dotyczy wolnego łańcucha lekkiego (kapa lub lambda) w surowicy, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy, > 0,2 g/24 h moczu Wydalanie białka M i/lub mierzalne plazmocytomy o co najmniej 1 cm w największym wymiarze mierzonym za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Pacjent ma stan sprawności w skali Karnofsky'ego ≥60% (>50%, jeśli z powodu zajęcia kości przez szpiczaka
• Pacjent jest w stanie przyjąć profilaktyczne leki przeciwzakrzepowe, jak opisano w punkcie 9.1 (pacjenci nietolerujący aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
• Podmiot jest zarejestrowany w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS®.
• Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (FCBP), musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty muszą wypełnić w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez 90 dni po ostatniej dawce PD-0332991
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥ 3 miesiące

• Badani muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥750 komórek/mm3 (1,0 x 109/l)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l)
  • SGOT/AST w surowicy <3,0 x górna granica normy (GGN)
  • SGPT/ALT w surowicy <3,0 x górna granica normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny w surowicy (obliczony lub zmierzony bezpośrednio). ≥ 60 cm3/min
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <2,0 mg/dl (34 μmol/l)

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma niezmierzoną MM (brak mierzalnego białka monoklonalnego, wolne łańcuchy lekkie we krwi lub moczu lub plazmocytomę mierzalną w badaniu radiologicznym).
• Pacjent ma w przeszłości inne nowotwory złośliwe, chyba że jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub miejscowego raka gruczołu krokowego z wynikiem w skali Gleasona < 7 ze stabilnym swoistym rakiem gruczołu krokowego poziom antygenu (PSA).
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV NYHA (New York Hospital Association), frakcja wyrzutowa < 35%, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub aktywnego układu przewodzącego nieprawidłowości.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Podmiot znał zakażenie wirusem HIV
• Pacjent ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Podmiot ma aktywne infekcje wirusowe lub bakteryjne lub jakikolwiek współistniejący problem medyczny, który znacznie zwiększyłby ryzyko tego programu leczenia.
• Podmiot ma znaną nadwrażliwość na deksametazon lub lenalidomid.
• Pacjent ma historię zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę medyczną lub psychiatryczną lub stan, który w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.